醛固酮激素对胰岛β细胞C肽分泌影响及临床意义.docVIP

醛固酮激素对胰岛β细胞C肽分泌影响及临床意义资料与方法 一般资料：患者为2005年1月～2006年6月住院的2型糖尿病（DM）患者, 均符合WHO糖尿病诊断标准，共计71例，年龄50.25±26.01；其中，男41例，女30例；病程1～5年30例, 其中，男21例，女9例；6～15年11例，其中，男6例，女5例；16年以上30例，其中，男17例，女13例；对照组为正常健康人群30例，年龄46±13岁；其中，男19例，女11例。 实验方法：① 醛固酮测定：受试者均采用普通饮食。血样本的采集：卧位：普通饮食，早6∶00~8∶00起床前,静脉取血,肝素抗凝,取血清测醛固酮。② C肽水平测定：所有受试对象，需要口服葡萄糖75g，然后在0、60、120、180分钟分别取血，测定空腹及60、120、180分钟血清中C肽的水平。采用竞争性放射免疫分析方法。 统计方法：计量资料表示方法用均数±标准差（X±S）一组间均数比较用t检验（方差齐）检验，P＜0.05认为有统计学差异。采用SPSS10.0软件包。 结 果 糖尿病病程与年龄的关系发病病程以实际确诊糖尿病的年限为基准，按不同年龄和病程进行排列，观察病例共71例，用以说明所观察病例的病程与年龄的关系。糖尿病的发病早期（≤5年）的病人30例，发病晚期（≥16年）的病人30例，发病6～15年共11例（见表1）。 C肽分泌与糖尿病病程的关系：C肽是胰岛β细胞所分泌，由于C肽在血中清除的速度相对较慢，比胰岛素稳定，且不受外源性胰岛素的影晌，能更好地说明胰岛β细胞的分泌状态。表2显示在不同发病阶段的患者血中C肽分泌水平变化；糖尿病的发病早期，C肽增多，晚期分泌明显减少，经统计学处理，方差齐性检验，方差齐同的用t检验，方差不齐组用t?检验；糖尿病组病程≤5年组，2小时、3小时的C-肽值与对照组比较，2小时，t ＝3.06，3小时，t?＝16.15，P＜0.01，均有显著性差异。 醛固酮与C肽分泌的关系：观察醛固酮与 C肽水平的关系，发现在发病早期醛固酮水平增高，C肽水平亦增高；在发病的晚期，醛固酮和胰岛素水平均下降； DM病程≤5年组C-肽与对照组比较 t ＝12.88，P＜0.01，有极显著差异。DM病程≤5年组卧位醛固酮与≥16年醛固酮对照组比较，t?＝10. 51；P＜0.01，有极显著差异;相关性分析显示醛固酮与C肽分泌具有高度相关，r =-0.529；P＜0.01；提示，醛固酮和C肽水平早期均明显增加，而C肽水平的增加可以认为与醛固酮的拮抗作用有关。 讨 论 醛固酮（Aldo）在糖尿病领域的研究近年来逐渐得到重视。Aldo是由肾上腺球状带所分泌的一种盐皮质激素，与水、电介质代谢密切相关。近年来发现，Ｕstundag等的实验证实:链脲佐菌素(STZ)诱发的糖尿病大鼠在糖尿病初期血浆Aldo水平增高,以后血浆Aldo水平下降#65377;Sato 等在体外培养新生大鼠心肌细胞时发现，醛固酮对心脏的影响在高糖存在的情况下可被扩大。而一项针对原发性醛固酮增多症的临床荟萃分析亦发现，原醛患者易并发糖耐量异常或糖尿病的发生。认为过高的醛固酮血症对胰岛素作用所产生的直接效应可能是更主要的因素，因此认为，醛固酮可能参与了糖尿病的发病。 Hollenberg 等认为糖尿病中存在肾素－血管紧张素－醛固酮系统的激活，组织水平干预醛固酮应该成为糖尿病患者的一个治疗目标。 2型糖尿病的发病，有两个最基本的环节：即胰岛素抵抗和β细胞胰岛素分泌减少或缺陷。胰岛素是体内惟一的降血糖激素，是由胰岛β细胞合成，前胰岛素原经酶裂解成为胰岛素原，它是由86个氨基酸组成的多肽链，其中包含A链和B链，两链之间由C链连接，在代谢过程中C链被酶裂解掉，而形成一个C肽和一个有活性的胰岛素。由于血中C肽清除速度相对较慢，比胰岛素稳定，对测定胰岛β细胞分泌功能特别是已经使用胰岛素治疗的患者更有价植。本课题采用放射免疫方法，测定2型糖尿病患者在不同发病阶段的醛固酮水平，研究和探讨醛固酮与胰岛β细胞分泌功能的关系。研究结果显示，醛固酮在糖尿病的发病早期分泌水平增高，在病程的晚期，其水平降低；而在不同的发病阶段C肽水平亦有相应的变化，提示醛固酮参与了对胰岛素有抵抗因素,影了胰岛β细胸分泌的功能，导致高胰岛素的血症的发生。 说明醛固酮的水平可影响胰岛β细胞的分泌,可能是导致糖尿病形成的重要因素。通过研究和探讨醛固酮与胰岛β细胞分泌功能的关系，有助于对糖尿病及其并发症发病因素的认识和指导临床治疗。 参考文献 1 郭维英.醛固酮与糖尿病视网膜病变关系初探，辽宁实用糖尿病杂志，2004；12（2）：35 2 叶任高，陆再英. 内科学. 北京: 人民卫生出版社 , 2004.787