抗肿瘤药物相关的肾脏损害.PDFVIP

维普资讯 志2008年8月笫 鲞筮 塑 』 坠 ： ： · 517 · · 综述 与讲座 · 抗肿瘤药物相关的肾脏损害 胡伟新 [中图分类号]R692 [文献标识码]A [文章编号]1001-9057(2008)08-0517-03 [关键词] 肾脏疾病 ；抗肿瘤药物 恶性肿瘤可由肿瘤抗原介导肾小球病变如膜性肾 顺铂的肾毒性较大 。 病 ，也可因抗肿瘤药物导致急性或慢性肾脏损害，以后 肿瘤患者常存在多种易感因素加重抗肿瘤药物的 者对患者的危害更大，严重影响患者的生存质量和存 肾毒性 ]，这些易感因素包括：(1)容量不足。肿瘤患 活率。因此，在肿瘤化疗过程中，应尽量避免肾脏损害 者可因恶性、呕吐、腹泻造成细胞外液容量不足，或因 的发生，或尽早发现肾脏损害从而避免肾损害的加重。 腹膜炎、肠梗阻、肿瘤性胸水等造成有效循环容量不 本文主要介绍抗肿瘤药物导致。肾脏损害的发病机制和 足。合并存在的肝胆疾病和心力衰竭也可加重药物。肾 易感因素、常用药物肾脏损害的临床特点和防治措施。 毒性。用于止痛或退热的环氧化酶抑制剂能破坏肾脏 对容量不足的反应能力。因此，在使用有肾毒性的抗 抗肿瘤药物导致肾脏损害的发病机制 肿瘤药物之前需恢复循环稳定，停用影响肾灌注的药 抗肿瘤药物可通过不同机制造成肾脏损害。(1) 物；(2)已经存在。肾实质疾病或肾功能损害。在化疗 药物直接肾毒性作用。大多数抗肿瘤药物从肾脏排 开始前患者可能已经存在肾脏损害，造成肾损害原因 泄，在肾脏浓度高。因此，很容易造成。肾小管损害。药 有多种，如放疗、高钙血症、高尿酸血症、高磷血症、轻 物的直接毒性多造成急性或慢性。肾功能衰竭或肾小管 链、感染或抗生素等。此外，实质性肿瘤、多发性骨髓 功能障碍，如顺铂、亚硝基脲类药物，或损害血管内皮 瘤和肿瘤并发的副蛋 白血症 (如巨球蛋 白血症、冷球 细胞造成血栓性微血管病，如丝裂霉素；少数可导致肾 蛋白血症)均可导致肾小球病变和肾功能不全。因 小球损伤，出现蛋 白尿或。肾病综合征。(2)药物引起 此，在化疗实施前应全面评价肾实质损害和肾功能状 瘤细胞急剧破坏导致肿瘤溶解综合征，可并发急性肾 态；(3)水 电解质紊乱。肿瘤患者常并发多种 电解质 衰竭(ARF)。 紊乱，如低钠血症、低钾血症、高钙血症和低磷血症等； 抗肿瘤药物的肾毒性程度受药物和机体两方面因 (4)尿路梗阻。膀胱、前列腺和盆腔肿瘤浸润或压迫， 素影响。抗肿瘤药物的肾毒性多呈剂量依赖性，小剂 或腹膜后纤维可导致输尿管梗阻和膀胱流出道梗阻造 量单次使用肾毒性很小，大剂量或多次应用的。肾毒性 成梗阻性肾病 。尿路梗阻的症状隐匿，如果不作尿路 加大。如顺铂单剂 50mg／m 肾毒性并不常见。几 系统的影像学检查，容易漏诊。因此，在肿瘤患者实施 种抗肿瘤药物联合使用时肾毒性作用显著增加。药物 化疗前，应全面评估患者的肾脏损害、容量和电解质平 的作用途径与肾脏损害密切相关，大多数抗肿瘤药物 衡和其它肾毒性药物的治疗情况，尽量控制或逆转加 影响细胞核酸的代谢，影响细胞 DNA合成或破坏 重抗治疗药物。肾毒性的易感因素，以减轻药物的肾毒 DNA结构 (如烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、铂类 性。如果已经存在不可逆的肾脏损害，应尽量选用肾 等)，药物作用细胞特异性不强，对全身增生活跃的细 毒性小的化疗