急性白血病靶向治疗的新进展.pdfVIP

ji f !i：宝亟 J(：PD CSCO--中 科瘤临床专版 。“。 0 。 ： j 。 急性白血病靶向治疗的新进展 口 哈尔滨血液病肿瘤研究所 马军教授 邱林博士 [中图分类号]R733．71[文献标识码]A[文章编号]167卜945X(2008)02—0058-04 急性白血病(AL)主要包括急性髓 特别是老年AML患者，对标准化疗方案 21％~33％之间，疗效尚不尽人意。但对 细胞白血病(AML)~H急性淋巴细胞白血 所带来的不良反应更敏感，使其治疗 于不能耐受化疗的AML患者，G0是一个 病(ALL)。我国2006年的流行病学调查 方案的选择更局限，治疗相关并发症 很好的选择。其不良反应主要为骨髓 显示，由于环境污染等因素，白血病的 的发生率高，确诊后一年内患者的死亡 抑制及与输注相关的发热、寒战等，患 发病率呈上升的趋势。AL的传统治疗 率达86％。5年OS率只有14％(Smith M， 者均可耐受。因此，2000年美国FDA批 方法为放疗、化疗和造血干细胞移植 Barnett M，Bassan R，et a1．2004)。 准G0用于治疗60岁以上不适于化疗的 (HSCT)。近20年来，随着人类对白血病 MTTD的应用为AML患者，特别是复发或 复发与难治性AML患者。 细胞生物学和遗传学认识的飞速发展， 难治的老年AML患者带来了希望。尽管 近年来人们尝试G0与其他化疗联 — 系列与AL发病机制密切相关的基因、 较其他白血病PICML和NHL，AML靶向治 合的方案。2002年~2005年全球多家 受体、抗原、细胞内关键物质相继被发 疗的进展仍然缓慢，但以吉姆单抗奥 研究单位的II、III期临床试验的结果 现，引发了以这些靶点为目标的新型药 佐米星(gemtuzumab—ozogamicin，GO， 显示(见表1)，GO与各种化疗方案联 物的研发。这一类新型药物被称为分 Mylatarg)为代表的MTTD已用于治疗60 合的剂量在3～9 mg／m 之间。CR率在 子靶向治疗药物(molecular targeted 岁以上的复发与难治性AML患者(Bross 9％～70％之间，0R率在12％~76％之间。其 therapeutic drugs，MTTD)。以伊马替 PF,Beitz J，Chen G，eta1．2001)。其他 中，MIDAM+G0和HiDARAC+拓扑悌康+GO 尼和美罗华为代表的MTTD分别在慢性 针对AML的MTTD仍在临床前期或临床 方案疗效最佳，而MTA+G0和MIA+G0方 粒细胞性白血病(CML)和非霍杰金氏淋 试验中。 案疗效最差。 巴瘤(NHL)的治疗中展现出令人振奋的 2001年～2O07年全球多家研究 FLT3受体是一种细胞膜连接受 疗效。MTTD在AL的治疗中也崭露头角， 单位的I、II、III期临床试验证明，可 体TK，它在造血细胞的增殖、分化 并被认为是未来治疗AL中最具前景的 单独应用GO治疗老年人复发与难治 及维持中起着至关重要的作用。除 手段，本文就AL的靶向治疗的最新进 性AML患者(Sievers EL，Larson RA， 正常髓系及淋巴系祖细胞表达FLT3 展作一介绍。 Dombret H，et ai．2001；Larson RA， 以外，70％～90％的AML细胞也表达 ． 急性髓细胞白血病 Boogaerts M，Sievers EL，eta1．2002； FLT3(Carow CE，Levenstein M，Small Piccaluga PP，Martinelli G，Isid。ri D，et a』．1996)。FLT3突变多见于AML(约 在过去的十年里，标准的诱导化 A，et a1．2004；Larson RA，Sievers EL， 25％~40％)(Abu—Duhier FM，Goodeve