神经干细胞与脊髓损伤修复.docVIP

神经干细胞与脊髓损伤修复 脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）大多源于交通伤、坠落伤、暴力或运动伤等。SCI的发生随着各种创伤发生率的增高而日益增多，患者多数为健康的青壮年，损伤后常出现截瘫、下肢功能障碍甚至死亡，因此给个人、家庭、社会带来巨大负担。在美国，据统计大约有200，000人患有慢性损伤性SCI，并以每年新发10，000 SCI病例的速度递增，每年用于治疗SCI的费用超过40亿美元。 十余年来由于对脊髓损伤的机制、病理生理研究的不断深入及手术器械、方法的不断改进，脊柱骨折脱位的复位因定、解除脊髓压迫的方法及时机、药物治疗、康复治疗等治疗方案也随之取得了很大的进步。近年来随着神经病理生理及神经发育学研究的不断深人，神经组织或非神经组织移植逐渐应用于脊髓损伤并取得了肯定的成绩［1］。 5脊髓损伤的病理机制 脊髓损伤导致血一脊髓屏障被破坏，局部缺血缺氧，多种炎性因子进入损伤区域，触发细胞坏死和凋亡等相联效应。炎性因子在损伤残存神经细胞的同时，还会造成脊髓创伤区边缘脊髓组织的损伤。因此，早期预防继发损伤是治万脊髓损伤的重点。从病理生理机制角度分析，脊髓损伤后出现的局部微环境改变也是造成神经系统再生失败的重要原因。局部微环境变化包括,①损伤造成神经细胞死亡，血一脊髓屏障破坏造成脊髓内环境失衡。②细胞毒性物质造成缺血再灌注损伤。③损伤后多种抑制性因子表达于细胞表面。④反应性胶质细胞大量增殖，其形成的胶质疲痕及再生抑制分子阻止了轴突再生和跨越损伤区。 定义?????是一类具有多向分化潜能, 能够自我复制, 在特定诱因下, 能够向神经元或神经胶质细胞分化的未分化细胞的总称。它是神经系统形成和发育的源泉。其主要功能是参与神经系统损伤修复或细胞凋亡的更新发现时间??????1992年，Reynodls等从成年小鼠脑纹状体中分离出能在体外不断分裂增殖，且具有多种分化潜能的细胞群，并正式提出了神经干细胞的概念，从而打破了认为神经细胞不能再生的传统理论。 特点????自我更新：神经干细胞具有对称分裂及不对称分裂两种方式，从而保持干细胞库稳定。对称分裂由一个神经干细胞产生两个神经干细胞；在特定诱因下进行非对称分裂，会产生神经干细胞和神经胶质细胞（astrocyte,oligodendrocyte)。多向分化潜能：神经干细胞可以向神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞分化，其分化与局部微环境（niche）密切相关。低免疫源性：神经干细胞是未分化的原始细胞，不表达成熟的细胞抗原，可以不被免疫系统识别。良好的组织融合性：可以与宿主（即接受神经干细胞移植的患者）的神经组织良好融合，并在宿主体内长期存活。产生区域??????神经干细胞主要产生于脑室周围的室管膜下区(SVZ，subvetricular zone)和海马齿状回的颗粒下区(SGZ,subgranular zone)。成人大脑中每天有3万个神经干细胞产生，按照从脑室周围的室管膜下区（SVZ）通过侧迁移流RMS(rostral migratory)最后到达嗅球OB(olfactory bulb) 的方向移动。增殖时间为12～28天/代。?? 神经干细胞的治疗机理?? ?????? 患病部位组织损伤后释放各种趋化因子，可以吸引神经干细胞聚集到损伤部位，并在局部微环境的作用下分化为不同种类的细胞，修复及补充损伤的神经细胞。 ?????? 由于缺血、缺氧导致的血管内皮细胞、胶质细胞的损伤，使局部通透性增加，另外在多种黏附分子的作用下，神经干细胞可以透过血脑屏障，高浓度的聚集在损伤部位。 ?????? 神经干细胞可以分泌多种神经营养因子，刺激原有神经元和神经胶质细胞，促进损伤细胞的修复。 ?????? 神经干细胞可以增强神经突触之间的联系，建立新的神经环路，降低脑部氧化性压力。 神经干细胞移植特点???????⑴神经干细胞数量多。每次治疗细胞数量可达到1亿个，静脉注射神经干细胞24小时，在脑部发现有2.5%-3.5%的神经干细胞，2周后脑内的NSC数增加10倍。⑵静脉注射。静脉注射是通过正常血液循环进入受损脑部（已经证明神经干细胞可以通过血液循环通过大脑血脑屏蔽），与脑部注射与脊椎蛛网膜下腔注射方式相比，不存在组织损伤问题。⑶神经干细胞通过血脑屏障（BBB）的机制。1. 脑损伤区域能够分泌趋化因子和细胞因子，干细胞表面受体与这些因子相互作用。2. 迁移到中枢神经系统的病灶区。3. NSC与血管内皮相互作用后可通过BBB 。神经干细胞的表面抗原有:? c-kit, SCF, CXCR4, SDF-1, VEGF, VEGFR1。附：神经干细胞通过血脑屏蔽（BBB）示意图 ? (4)分化成神经元和胶质细胞发挥作用。进入脑部的神经干细胞经过附着, 增殖, 分化, 分泌营养因子,?生