抗糖尿病中药新药临床前有效性评价与思考(二)药效学常见问题分析及有效性评价思考.docxVIP

发布日栏目化药药物评价临床安全性和有效性评价标题抗糖尿病中药新药临床前有效性评价与思考（二）药效学常见问题分析及有效性评价思考作者黄芳华部门正文内容审评二部??? 黄芳华???? 糖尿病是常见的内分泌系统疾病，近年来糖尿病的患病率显著上升，WHO报道2000年全球确诊的糖尿病患者大约1.5亿，预测2010年达到2.39亿，其中在发展中国家的增长速度要远大于其他国家。国内目前的糖尿病患者约有5000万，到2010年可能上升到1.2亿。由糖尿病并发症引起的死亡人数在发达国家已经列第3位（心脑血管和癌症之后），糖尿病已成为世界三大疾病之一，因此对该病的防治研究已经成为各国医药学界的重要课题。??? 糖尿病主要分为1型糖尿病（胰岛素依赖型，Insulin-dependent diabetes ellitus即IDDM）和2型糖尿病（非胰岛素依赖型，Non-insulin-dependent diabetes mellitus即NIDDM）。1型糖尿病为胰岛素的绝对缺乏，常是由于胰岛β细胞破坏致胰岛素绝对不足所致，该型糖尿病必须依赖胰岛素治疗为主。2型糖尿病主要是胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足所致。2型糖尿病占糖尿病的大多数，可占至90%以上，对2型糖尿病的药物治疗主要是利用药物控制血糖升高及防治并发症，目前临床上应用的降糖药物主要有磺脲类、双胍类、α糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、非磺脲类胰岛素促分泌剂等。??? 正是在这种背景下，用于糖尿病的中药新药越来越受到关注。近年来，申请用于糖尿病及糖尿病并发症的中药新药逐渐增多，尤其是从中药中筛选具有降血糖作用的药物及有效成分的研究工作进展迅速，已经成为研究热点和开发方向。但是由于糖尿病的病因病机复杂，临床前药效学试验也有一定难度，导致目前糖尿病中药新药临床前评价存在较多问题。前已对糖尿病动物模型进行了综述和评价，本文主要从药效学试验存在的问题方面进行分析，在此基础上对中药新药临床前有效性评价进行相应思考。一、抗糖尿病中药新药药效学常见问题分析??? 中药在糖尿病的治疗中发挥着其独特的作用，因此该类新药研究也日渐增多。但是总结近些年来的抗糖尿病药新药的申报资料，药效学研究方面存在着较多问题，现对存在的主要问题进行分析：1、临床定位不明确或脱离中医药临床特色，进而导致药效试验设计缺乏针对性??? 目前申请的该类药物中，既包括主要目的为降糖的药物，也包括辅助治疗、改善糖尿病症状等，还有主要针对糖尿病并发症的药物，如糖尿病合并血管病变、糖尿病肾病等。但部分资料临床定位不明确，如仅说用于糖尿病，未明确用于何种类型、何期（如是否应用于2型糖尿病，用于轻型、中型或重型），未明确用于降糖还是用于改善某些症状、体征，未明确用于何种糖尿病并发症而仅范指。追溯其原因，有些是由于申报者对糖尿病本身不甚清楚，如糖尿病的发病机理、治疗现状、临床及临床前评价现状等；大多数对品种的效应特点没有深入研究，不知道该品种可能有哪些作用，也是导致临床定位不明确的重要原因。众所周知，一个新药的研究需要多学科的支持，如药学、药理、毒理、临床及统计学等学科的参与，总体协作完成。但目前存在一种较为常见的现象，课题负责人是非专业人员（如对药物研发缺乏系统认识、对疾病缺乏深入了解），研究过程中通过化学筛选寻找到一类认为可能有效的成分，或仅参考相关的文献报道而立题，而在整体研究过程中，未经过对疾病的系统调研，未与内分泌（糖尿病）方面的专家进行深入沟通，导致立题时可能就走偏方向，使得整个品种的研发误入歧途。有时，甚至为了节约前期开发成本，临床定位和临床研究方案都由药学人员或负责注册的人员确定或完成，这样就不可避免地产生由于学科差异产生的错误或偏差。??? 正因为临床定位不清晰，导致药效学试验设计无针对性，临床前与临床脱节。如明确用于2型糖尿病者，药效学全采用的1型糖尿病模型而未考虑采用2型糖尿病模型，或未对2型糖尿病设计针对性的指标进行观察等，导致最终无法评价临床前的有效性。??? 从糖尿病的病因病机及中药治疗的特点分析，从已上市的用于糖尿病的中药看，一般情况下中药的降糖作用强度通常不如化药，大多数降糖效果并不明显，但往往在糖尿病症状或中医证候的缓解或糖尿病并发症方面有其特色，因此临床上也多将中药作为辅助用药或配合化学药使用。当然，这并不是说中药完全不可开发为有降糖针对性的药物。作为研究者，应全面了解糖尿病该类疾病的基础知识、认识到中药的优势与不足，对自己所研发品种有一全面和客观的评价，从中药的特色出发进行有针对性的研究，在对背景资料及相关研究资料（如预试验）全面评价的基础上明确临床定位，在此基础上设计相应的药效学试验，对临床前有效性进行评价。2、模型选择缺乏针对性，对模型的认识不全面??? 从这些年来的申报临床的糖尿病中药品种