抗菌肽在猪生产中的应用.docxVIP

抗菌肽在猪饲粮中的应用进展冯波 动物营养与饲料科学2016年12月29日摘要：抗菌肽因其具有广谱高效的抗菌活性而作为饲料添加剂被广泛使用于动物日粮中，用作抗生素替代的选择之一。国内猪日粮中的添加抗菌肽研究较多，国外只有数10篇。本文综述了抗菌肽的作用机制以及其在仔猪和母猪日粮中的应用现状，以期对生产实践有一定的指导作用。关键词：抗菌肽母猪仔猪生长性能繁殖性能1前言抗菌肽最早由瑞典科学家Boman（1972）等用大肠杆菌诱导古比天蚕分离获得，是一类由基因编码或者经大分子蛋白水解产生的小分子肽。抗菌肽来源于多种生物，如哺乳动物、无脊椎动物、植物、真菌、细菌等（Hale，2007）。抗菌肽数据库（APD3，/AP/）记录的天然抗菌肽已有2619种（Wang，2016）。大量研究证明抗菌肽具有广谱高效的抗菌活性（Broden，2005；刘倚帆，2010），不仅对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有抑制作用，还对真菌、病毒具有杀灭作用（Koczulla，2003）。如今，随着抗生素的广泛使用甚至滥用，抗生素在畜禽产品中的残留、细菌耐药性、过敏反应和环境污染等问题日益严重，现在无抗的呼声日益高涨，迫使人们寻找新的抗菌剂。天然生物抗菌肽抗菌谱广，特别是对多重耐药菌具有杀伤作用，而且抗菌肽热稳定性和水溶性好，对高等动物的正常细胞几乎无毒害作用。因此，抗菌肽成为国内外研究和开发的热点，天然生物抗菌肽的开发利用有望成为人类摆脱“耐药菌危机”的又一新途径，因此有着广阔的开发应用前景。2 抗菌肽的作用机制抗菌肽的确切作用机制目前还不完全清楚。研究者提出多种理论假说解释抗菌肽抑制或杀灭微生物的作用进程，但不同的假说针对特定种类的抗菌肽，目前尚没有一个涵盖所有种类抗菌肽作用机理的理论假说，且不清楚哪种假说更接近实际情况。2.1形成膜通道阳离子抗菌肽是以物理的方式作用于细菌的细胞膜，使细胞膜穿孔，并破坏细胞膜的完整性，导致细胞质外溢而达到杀菌的目的（Chan，2006）。。由于抗菌肽均具有疏水和亲水的两亲性特征，带正电荷的抗菌肽分子与G+菌细胞膜上的磷壁酸）、脂磷壁酸、赖氨酰磷脂酰甘油结合或与G-菌细胞膜上LPS的负电荷通过静电吸引而结合在细胞的磷脂膜上，随后抗菌肽分子的疏水端插入细菌细胞膜的脂质膜中，进而牵引整个分子进入质膜，扰乱质膜上蛋白质和脂质原有的排列秩序，再通过抗菌肽分子间的相互位移而聚合形成跨膜离子通道，使细胞内容物外泄，细胞内离子大量丢失，细菌不能维持正常生命活动所需的胞内渗透压而死亡。目前“木桶板”、“环形孔”和“地毯”模式受到广泛关注，且能较好地解释膜通道形成机制（Brogden，2005）。然而，其他作用模型，如分子电穿孔和“筏沉没”模型对解释抗菌肽的抗菌机制也很重要（Chan，2006）。2.2 胞内杀菌机制尽管大部分抗菌肽通过破坏靶细胞膜的完整性而杀灭微生物，但在某些情况下，微生物可能在产生了膜渗漏的情况下仍能长期生存，这说明膜的破坏并不是靶细胞死亡的全部机制。近来越来越多的证据表明抗菌肽还有细胞内作用靶标，有些抗菌肽能够穿透细胞膜进入细胞质，抑制细胞内部的生化进程。来源于蛙的抗菌肽buforin II并不引起大肠杆菌细胞质膜渗漏，而是穿透细胞膜在细胞质中积聚并与DNA和RNA结合，最终导致细菌死亡闭（Park，1999）。抗菌肽indolicidin（100μg/mL）能够完全抑制大肠杆菌DNA和RNA的合成，对蛋白质的合成无影响，然而在150-200μg/mL的浓度下，indolicidin显著抑制蛋白质的合成（Subbalakshmi，1998）。同样地，抗菌肽PR-39、HNP-1/-2也能抑制大肠杆菌DNA、RNA和蛋白质的合成。另外有的抗菌肽如死亡素（thanatin）通过抑制细菌的呼吸作用杀死细菌。抗菌肽可以通过干扰细菌基因的转录使细菌的生长受到抑制，如攻击素（attacin）能够干扰大肠杆菌细胞外膜蛋白Omp C、Omp F、Omp A以及Lam B基因的转录，使这些蛋白质含量减少，细菌的生长受到抑制。麻蝇素-Ⅱ（sarcotoxinsⅡ）能够抑制细菌细胞壁的形成，使细菌不能维持正常的细胞形态而生长受阻。此外，研究发现，人唾液抗菌蛋白富组蛋白（histatin）除了具有破坏白色念珠菌（Candida albicans）细胞膜的作用外，还能与白色念珠菌细胞膜上的受体结合进入细胞质，且特异性地定位于线粒体上的靶位点，并诱导非溶菌性的ATP损失，进而抑制真菌呼吸作用，破坏真菌细胞周期，产生活性氧自由基，最终导致真菌死亡（Andreu，1998）。3抗菌肽在仔猪中的运用3.1 提高断奶仔猪生长性能日粮中添加抗菌肽能增强仔猪机体抵抗力，调控肠道菌群生长和发育，提高仔猪的消化酶活性，有助于饲料养分的消化吸收，促进仔