免疫健全小鼠胰腺癌发生模型的建立及免疫细胞群的变化.pdfVIP

qh 中华内分泌外科杂志 2016 年 6 月第 10 卷第 3 期 Chin J EndocrSurg ,June 2016 ,Vo l.lO,No.3 ·膜腺疾病专题论著· 免疫健全小鼠膜腺癌发生模型的建立 及免疫细胞群的变化 刘乔飞廖泉牛哲禹李後王梦一姚鲁田卢朝辉赵玉沛 100730 中国医学科学院北京协和医院基本外科(刘乔飞、廖泉、牛哲禹、王梦一、姚鲁田、赵 玉沛)，病理科(李援、卢朝辉) 通信作者:赵玉沛， Email: zhao8028@263.net DOI: 10.37601cma.j .issn.1674-6090.2016.03.003 [摘要] 目的 建立小鼠膜腺癌发生模型并观察外周血及肿瘤组织中免疫细胞群的变化。方法 利用 致癌剂二甲基苯惠(DMBA)膜腺内原位包埋的方法建立从慢性膜腺炎(chronic pancreatitis ,CP) 、膜腺导管内 瘤变(pancreatic intraepithelial neoplasma ,PanlN) 至1]膜腺癌 (pancreatic cancer ,PC) 的发生模型。共建模 60 只， 8 周后处死小鼠。随机选择 20 只存活小鼠，利用流式细胞计数技术(f1ow cytometry ， FCM)检测外周血及膜腺 病变组织中 7 个免疫细胞群的变化。结果 建模 8 周内共死亡 14 只(23.39毛) ，存活 46 只。 46 只小鼠病变膜 腺组织均制备石蜡切片行常规HE 染色。 46 个病变组织中，12 例 CP(26.l 9毛) , 11 例低级别 PanlN (low grade- PanlN ,PanIN-l ,2 , LG-PanIN) (23.9%) , 9 例高级别 PanlN (high grade-PanIN , PanIN-3 , HG-PanIN) (1 9.6%)及 14 例 PC(30.4%) 。随机选择的 20 只小鼠中，PC 及 HG-PanIN 小鼠外周血中髓系来源抑制细胞(myeloid 巾， rived suppressor cells ,MDSC)明显高于 LG-PanIN 及 CP 小鼠。 PC 及 HG-PanIN 小鼠膜腺病变组织中粒细胞、 MDSC 及 M2 型肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages ,TAM)较 LG-PanIN 及 CP 小鼠明显升高，而 T 淋巴细胞及 Ml 型 TAM 明显减少。结论 利用 DMBA 膜腺内原位包埋是建立小鼠膜腺癌发生模型的简便 易行的方法。膜腺癌在发生过程中，伴随全身及局部的免疫抑制效应，以病变组织内尤为明显，其中 MDSC 及 M2 型 TAM 可能起到关键作用。 [关键词] 膜腺癌; 癌发生; 免疫抑制; 髓系来源抑制细胞; 肿瘤相关Fï噬细胞 基金项目:国家自然科学基金 Establishment of pancrωtic cancerogen臼is model in immunocompetent mice and the changes of immune ceU populations Lùι Qiao/e~ LiωQuon.， Niu zh叮比 Li Yuon., WangMengy~ YωLutωn， Lu Zhωhu~ zhω Yupei Dep OTtmRnt 0/ General Surge厅， Peking Union Medical College Hospital, Chinese Acαdemy 0/ Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100730, China (Liu QF, L归o Q, Niu 2Y, Wang MY , YωE贝，Zhω YP); Dep副mRnt 0/ Palhology, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy 0/ Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100730, China (Li Y,