藏药“佐塔”的吸收动力学的分析研究.pdfVIP

摘要 藏药“佐塔”，也称“佐太”，是生产“七十味珍珠丸”等名贵藏药的主要 原料和配合普通药物增加疗效的常用藏药珍宝类药物。“佐塔”以汞化合物为主 要原料，经特殊炮制加工而成。为探讨其临床使用的安全性机理，我们首先建 立了“佐塔”中汞元素的 HPLC 测定法，并使用该测定方法从吸收动力学角度 研究了“佐塔”中汞元素在小肠的体外吸收、在门静脉单次给药吸收情况和长 期给药后在大鼠体肝、肾和血液中的累积情况，结果如下： （1） 通过将“佐塔”样品消化后，与二乙基二硫代氨基甲酸钠（DEDTC ） 配合，再用 HPLC 对其进行分离测定。采用的色谱条件为：DiamonsilTM （钻石） C18 （250×4.6mm , 5μm ）柱，以甲醇-水（90 ：10）（含22umol/L DEDTC ）为 流动相，流速为 1.0ml/min，检测波长为272nm，柱温为 30℃。Hg2+质量浓度在 21.0 ug/ml~210.0 ug/ml 范围内，其浓度与 Hg-DEDTC 配合物的峰面积呈良好的 线性关系，相关系数为 0.9997，加样回收率为 102.59%，RSD 为 1.66%。并比 较了该法与等离子体质谱法（ICP-MS ）测定的异同，结果表明测定结果差异较 小，提示所建立的 HPLC 测定方法结果准确可靠，是测定汞含量的较好方法， 可用于汞元素的定量测定。 （2 ） 以离体回肠翻转实验，建立“佐塔”中汞元素与小肠各段的吸收关系和 吸收动态变化，评价“佐塔”在小肠各段的吸收特性。选择禁食一夜的健康大 鼠，断颈处死，立即打开腹腔，截取大鼠小肠不同部位，翻转后一端系紧，一 端系上空心吸管, 4cm肠段灌注1mlK-R氏液后，分别浸没在含有定量“佐塔” 或游离汞离子的 K-R 氏液中。于不同时间段吸取小肠内的液体（吸取后再补充 等量同温 K-R 氏液），HPLC 分离测定其中的汞含量，分析小肠对游离汞和“佐 塔”的吸收关系和吸收动态变化。大鼠小肠不同部位浸没在 200ug/mL 游离汞 K-R氏液中，十二指肠、空肠、回肠在120min内各时间段均有显著吸收；但在 含有 200ug/mL “佐塔” 的 K-R 氏液中，仅 120min 后才可检测到富集的微量 汞离子。 以人用量的90 倍单次口服给予成年大鼠药物后，在各时间点的门静脉血液 样品中未见有明显的汞元素色谱峰，提示“佐塔”中的汞在体内经消化道吸收 较低微或可能未有吸收，这与离体回肠翻转实验结果一致。 3 以人用量的90 倍连续 14 天给予老年大鼠“佐塔”药物后，HPLC测定表明， “佐塔”中的汞在肝、肾和血液中均有分布，其中以肾脏蓄积量较高，约为空 白组汞含量的10倍。 研究表明，单次给予“佐塔”药物，其中的汞在体内经消化道吸收较低微 或可能未有吸收；但长期大剂量使用“佐塔”，药物中汞元素可在老年机体中 有一定的蓄积。 关键词：佐塔 汞 测定 离体肠囊翻转 吸收 4 Abstract Tibet drug “ZUO TA”, also named “ZUO TAI”, is one of the raw material of many valuable Tibet drugs, such as “seventy sapidities of margarita pill”. Frequently, this drug also serves as a precious ingredient of other common drugs to raise their therapeutic effect. ” ZUO TA”, with mercuric compound as its main material, is produced with special processing technology. To discuss its safe mechanism of clinic application, we have built