水通道蛋白的发现及对人体的作用.doc

水通道蛋白的发现及对人体的作用 刘彦成 （渭南师范学院 环境与生命科学系 陕西渭南 714000） 摘 要：水通道蛋白(aquaporin) 是一种水的通道水通道蛋白调节失控与水平衡紊乱一系列疾病密切相关。Abstract: The pass of water protein (aquaporin, AQP) is one kind of adding water single-minded channel protein.Has lies between leads the water the cross membrane transportation and the adjustment body domestic waters metabolism balance function.Pass of water protein adjustment out of control and level balance disorder and so on a series of disease close correlation. Key word: Cell membrane pass of water protein (AQP) cross membrane transportation disease adjusts 1 水通道蛋白的发现 1.1 细胞膜的运输方式 细胞是构成生物的基本单位，细胞与细胞之间则是通过细胞膜来沟通和实现基本的生命活动。细胞膜的主要成分为磷脂和蛋白质，其结构为磷脂双分子层，磷脂双分子层上有糖蛋白，糖蛋白所在一侧为细胞外侧物质跨膜运输可分为自 由扩散（不需能量、载体），协助扩散（不需要能量、需载体），主动运输（要能量、需载体）还有大分子物质是通过胞吞、胞吐方式它需要能量、不要载体还有一种是通道蛋白AQP1的立体空间结构于2000年被解出后（图3），科学家得以解释水通道对水分子的高度选择性——水分子在通道上半与下半部具有相反方向的偶极矩，故可防止质子的通过。从而揭示了水通道蛋白（Aquaporin，AQP均具有选择性的让水分子通过的特性AQP1相似的水通道在人体内至少有十一种。尤其是AQP1及AQP2两种水通道蛋白对每天对尿液吸收一百五十至两百公升水的肾脏最为重要。 由此，我们知道水通过两种机制穿过膜一种是通过脂双层的扩散。因为脂双层虽是疏水的，其中并非没有空间，水分子可以通过氢键在其中形成类似冰的结构，从而穿过膜第二种机制是通过专一的水通道蛋白（AQP是一类膜蛋白，相对分子质量不大。植物细胞的质膜和液泡膜中各有不同的水蛋白。根据来自动物的水蛋白的研究，这类蛋白质AQP1的发现和鉴定使得人们确认出一个新的蛋白质家族———水通道蛋白家族。正是这一蛋白家族的存在，使得水分子可以进行快速的跨膜传输【3】。AQP1 在细胞膜中以四聚体形式存在（图4），每个单聚体（即一个AQP1 分子）是一个独立功能单元，中心存在一个通道管。它由6个贯穿膜两面的长α螺旋构成基本骨架，其中间有两个嵌入但不贯穿膜的短α螺旋几乎顶对顶地放置着（图5）。在两个短螺旋相对的顶端各拥有一个在所有水通道家蛋白中都保守存在的Asn-Pro-Ala（NPA）氨基酸组单元。它们使得这种顶对顶结构得以稳定存在。从两个螺旋的顶端分别延生出一条氨基酸残基松散链条分别回绕，走向各自的膜面。 图4 水通道蛋白的投影密度图。 图5 水通道蛋白的α螺旋结构构造。 2.2 水通道蛋白成员在人体组织中的分布情况【4】 泌尿系统已经有AQPI, AQP2, AQP3, AQP4, AQP6,AQP7, AQP8等7种水通道蛋白亚型在肾脏内被发现；呼吸系统中共发现4种水通道蛋白亚型:AQPI, AQP3, AQP4, AQPS；消化系统至少有8种水通道蛋白(AQP I、AQP3、AQP4、AQPS、AQPS、AQPg、AQP10、AQP12)在消化道上皮表达；神经系统中的脑内水通道蛋白主要是AQP3、AQPS、AQP8等存在于神经元内，AQP3、AQP4、AQPS、AQPS和AQPgmRNA则存在于星形胶质细胞中。 3 水通道蛋白对人体的功能及作用 AQP作为细胞膜上的一种对水专一的通道蛋白，普遍存在于动植物及微生物细胞膜上，尤其在动物体中的功能和作用日益凸显。研究其对人类疾病的治疗无疑具有重要的价值，目前已发现人体内至少有11种【5】（AQP0～AQP10眼组织是人体含水最丰富的器官，其多项生理功能的完成依赖于快速、高效的细胞水转运。而水通道蛋白是遍布于机体内与水的转运有关的通道蛋白，在眼组织亦有多种类型的水通道蛋白分布。如AQPO存在于晶状体纤维细胞；AQP1在睫状体