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全新视角透视口腔黏膜组织工程[摘要]口腔黏膜组织工程主要应用于修复因肿瘤切除、牙周病、外伤等导致的软组织缺损。以前的组织工程研究主要围绕上皮细胞培养方法的发展以及结缔组织支架材料的研发开展，本文将对口腔黏膜组织工程替代物的培养模式、支架结构、基质功能及临床应用进行综述，展示组织工程的新视角及口腔黏膜组织工程的新应用。 [关键词]口腔黏膜；组织工程；新视角 [中图分类号] Q 813.1[文献标志码] A[doi]10.3969/j.issn.1673-5749.2012.01.016 New perspectives of oral mucosa engineeringChen Jie, Chen Lili, Liu Jiarong.（Dept. of Stomatology, Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China） [Abstract]Tissue-engineered oral mucosal equivalents have been developed for clinical applications, such as restore the soft tissue defects due to excision of tumor, parodontopathy, trauma and so on. In the last several decades, researches have mainly concentrated on the development of epithelial cell culture methods and introducing new dermal scaffolds. In this review we will focus on the oral mucosa equivalent reconstructed models, the scaffold, the important role of the extracellular matrix, and display the new concept of tissue engineering and the new application of oral mucosa tissue engineering. [Key words]oral mucosa；tissue engineering；new perspective 口腔黏膜缺损在临床治疗中常面临难以修复的问题，传统的修复方法存在供体量不足或移植物排斥反应，因而迫切需要成熟的口腔黏膜人工替代物来取代自体或异体组织移植方法。 1组织工程替代物的构建 1.1培养模式的发展 与皮肤组织工程同步，口腔黏膜组织工程最初的应用也是表皮皮片，但由于没有支撑组织，皮片极脆弱且易收缩。由此，组织工程又逐渐发展到将角质形成细胞与成纤维细胞共培养的三维结构黏膜复合物，大大提高了临床应用效果。近年来，由于计算机辅助技术在生物医学领域的应用，人们又提出四维培养模式的概念，即加入了时间因素。应用计算机辅助技术，从时间角度控制各种信号分子或因子的释放，为组织工程的发展提供了巨大的潜力[1]。微尺度技术便是从这个思路出发，并使其具体化的表现，这是一项在1μm～1 mm尺度范围内进行组织工程设计、制备和分析的新技术。从微米到纳米尺度处理、传输、控制、分析和构建各种结构，控制细胞在特定部位沉淀，实现可调控的多维结构[2]。 1.2从支架结构到无支架结构的转变 1.2.1支架结构随着材料学及工程学的发展，目前已有多种类型的支架应用于组织工程领域，人们对支架的认识也从宏观细微到微观。最初的支架设计思路，主要是融合一些相对分子质量大的物质，如利于营养运输和组织修复的连接孔道，以及直接在支架中加入所需细胞。有研究[3]用多孔GC膜为人牙龈成纤维细胞提供附着与生长的三维支架，保证受体植床血运的建立和细胞营养，该支架因降解而发生孔径的变化，有助于培养的人牙龈成纤维细胞植入体内后的扩增，并最终与体内的牙龈组织整合。然而又有学者提出，在多孔支架中简单加入细胞并不能获得足够的功能，而需要进一步模拟体内组织的微结构以及细胞微环境，为细胞提供生物化学及物理刺激，调节其生理功能，同时也调节其分化、增殖、凋亡及迁移[4]。因此，模拟功能性三维组织不仅需要加入宏观的机械及运输通道[5]，同时也需要融入一些微观结构元素以便于细胞功能的发挥，这便要求从多角度控制其化学及机械构成，使细胞的周围环