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川崎病冠状动脉病变发病机制新认识【摘要】 川崎病是一种以全身中小血管炎为主要病变的急性发热性出疹性小儿疾病。特征性的广泛的中小血管炎症，以心血管系统损害严重，可形成冠状动脉扩张和冠状动脉瘤。目前，发病机制尚不清楚，免疫系统异常活化及细胞浸润，冠状动脉内皮损伤及功能紊乱，遗传因素，特别是C反应蛋白，肿瘤坏死因a，血管内皮生长因子，基质金属蛋白酶等的基因多态性可能参与发病，值得高度关注。 【关键词】 川崎病； 冠状动脉病变； 发病机制 New Recognition about Pathogenesis of Kawasaki Disease with Coronary Artery Lesions/FANG Fen.//Medical Innovation of China，2012，9（31）：155-157 【Abstract】 Kawasaki disease （KD） is an acute febrile rash illness with systemic small and medium-sized vessel Vasculitis in children， which it is fealured by wide polyangitis，especially that lesion of cardiovascular system is severe，and it can form coronary arterictasis and coronaty artery aneurysm（CAA）.Mechanisms of KD with coronary artery lesion （CAL） are still unclear at present，Abnormal activation and cell infiltration of the immune system in the coronary arteries，coronary endothelial dysfunction and lesion，genetic factors especially gene polymorphisms of CRP，TNFa，VEGF，MMPs and so on.perhaps patricpate in its pathogenesis，which is attracting more attention. 【Key words】 Kawasaki disaseas； Coronary artery lesions； Pathogenesis First-authors address：Maternal and Child Health Hospital of Changde City，Changde 415000，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.31.102 川畸病（KD）是一种以全身中小血管炎为主要病变的急性发热性发疹性小儿疾病。其主要并发症冠状动脉病变（CAL）可导致冠状动脉瘤（CAA），心肌梗死及猝死。CAL在未经治疗的患儿中发生率较高（约为15%～25%），静脉丙种球蛋白（IVIG）治疗后，CAA的发病率已降至5%以下。目前，KDCAL已超过风湿热，成为小儿获得性心脏病的首要原因，其发病机制成为KD临床和基础研究的热点。有关KDCAL发病机制的研究，特别是在基因水平上已取得重大进展，但尚待完全阐明，获得多数认可的发病机制主要有如下几方面。 1 免疫系统异常活化与细胞浸润 1.1 T细胞的活化 Dnouchi等[1]研究认为三磷酸肌醇激酶（ITPKC）基因能直接调节T细胞激活与增殖，提高T细胞激活效率可能是KD并发CAL的主要病理过程。他们进一步的研究（2009年）表明，在KD急性期，应用IVIG 24 h后，中性粒细胞显著下降，降低了CAL概率[2]。Hirono等[3]研究发现，在KD急性期，由中性粒细胞及单核细胞分泌的两种S100蛋白（MRP-8/MRP-14），在应用IVIG 24 h后急剧下降，其水平高低及持续时间与CAL呈正相关，这提示活化的中性粒细胞是KD血管炎的发病机制之一。 1.2 肿瘤坏死因子a（TNF-a）的产生 TNF-a作为一种主要促炎因子，是机体免疫防御，炎症损伤等发病的重要介质，young等[4]通过动物模型发现，TNF-a mRNA在外周血中高表达，其在冠状动脉随病变加重而增加，而给予TNF-a阻滞剂的小鼠，却无CAL发生，从而证实了TNF-a参与CAL的形成。TNF-a发挥作用需要与其受体TNFR-I/TNFR-Ⅱ结合，该实验结果提示，TNF-a不仅通过促进T细胞增殖，而且也通过TN