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弓形虫病及精神分裂症探究进展[摘要] 弓形虫感染与精神分裂症之间的证据越来越多，但多是基于血清学检测、影像学观察、临床特征及理论假说，且没有一致的结论，本文对近些年弓形虫感染与精神分裂症的研究进展作一介绍。 [关键词] 弓形虫感染；精神分裂症；发病因素 [中图分类号] R749.3 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2011）04（a）-013-02 精神分裂症病因未明，有些学者认为本病是一种慢性感染中毒性精神病，并提出感染中毒学说。有研究[1]支持母孕期感染弓形虫是精神分裂症的一个独立危险因素。早在1958年Buentello就提出弓形虫感染可能与精神分裂症有关，近年来得到不少研究者的支持[1-2]。王惠玲等[2]指出弓形虫感染的精神分裂症具有异常的临床症状，但弓形虫感染与精神分裂症之间的关系尚未澄清，笔者对此作一综述。 1 弓形虫抗体阳性精神分裂症的临床特征 Amadja等[3]发现1例由弓形虫脓肿病灶导致的精神自我活化缺失和强迫观念和行为。其两侧大脑和基底节可见弓形虫病灶，经抗弓形虫治疗后，精神症状仍然复发，而且表现出与初发时一样的行为改变，认为精神和行为的症状改变是由弓形虫病导致的。有的研究认为隐性弓形虫感染可能导致个体个性改变。有的认为弓形虫感染者探索新奇事物的能力受损，也有研究认为弓形虫抗体阳性者的认知功能受到更大的损害。他们认为弓形虫感染可能是精神分裂症的发病原因之一，但缺乏弓形虫感染精神分裂症的临床症状的特征研究。王惠玲等[2]指出弓形虫抗体阳性精神分裂症在PANSS一般精神病理量表分和总分上均无显著性差异，但弓形虫抗体阳性感染精神分裂症患者在PANSS阳性分量表分和兴奋、夸大、敌对性、刻板思维、紧张、装相和作态、不寻常的思维内容、注意障碍、意志障碍、冲动控制缺乏等条目上的得分高于阴性组患者。Logistil回归分析显示兴奋、敌对性、刻板思维、不寻常思维内容、注意障碍等5个条目与弓形虫IgG抗体阳性有关。认为弓形虫感染可能与精神分裂症的部分临床症状有关，有弓形虫感染的精神分裂症患者倾向于兴奋紊乱，荒谬和认知症状。 2 弓形虫病与精神分裂症脑影像学观察 弓形虫病脑的影像学研究不多，国内学者认为，皮质多发片状肉芽肿，基底节有条挛状或点状钙化或脑室周围为主的双侧脑部对称性钙化影及脑积水可作为弓形虫病脑CT特征。弓形虫脑病脑内钙化，出现率最高，CT对此的准确性超过了MRI，因此认为CT是诊断弓形虫病的主要影像学检查手段。有研究显示，先天性弓形虫感染可以导致侧脑室附近的神经组织坏死，侧脑室扩大或脑积水；而影像学研究或死后脑组织病理学研究也显示，精神分裂症存在侧脑室扩大，因而认为先天性弓形虫感染所引起的脑部损害与精神分裂症的病理学改变之间存在某种相似性和联系。 精神分裂症被认为是神经发育的疾病，伴有全脑和特定区域的体积减少（尤其是海马体积）。Tkachev等[4]报道了精神分裂症有少突胶质细胞和骨髓鞘形成基因的下调。但Tkachev等也发现，白质异常不是精神分裂症患者所特有的，在未患病的亲属中尽管轻得多，但也的确存在，并且认知功能损害也存在于患者父母身上。因此，这些异常可能反映了易患性。 近年来，关于精神分裂症大脑的研究主要集中在灰质。研究认为前额叶功能失调构成精神分裂症的原发病理和临床表现的基础。额叶灰质体积变化是精神分裂症所特有的，且和药物治疗没有关系，尤其是前扣带回皮质和左侧前额叶背外侧皮质体积变化显著，额叶的病理改变可能是严重于其他脑叶。但也有不一致的研究，有学者认为在疾病早期大脑结构异常即使存在也不明显，大脑结构变化是进展性的或是药物作用的结果，在后期才逐渐明显并可被观察到。认为灰质变化是动态的，呈进行性的萎缩，和时间高度相关。这与后文提到弓形虫感染是母孕期的危险因素及神经发育学说相吻合。 3 精神分裂症患者弓形虫感染的血清学检查 目前，弓形虫感染精神分裂症的血清学检查主要集中在血清免疫学方法检测弓形虫抗体，值得注意的是，有些患者不一定能检测出抗体，而出现假阴性。此时应考虑做组织活检标本和动物感染的方法，直接查找病原体。 国内外学者大都发现精神分裂症患者弓形虫感染率明显高于对照组。大多数免疫指标显示IgG阳性，提示精神分裂症患者弓形虫感染多为慢性期，与精神分裂症的慢性病程一样。血清抗体检测显示弓形虫出现抗体阳性精神分裂症的父母感染率明显增高，尤与母亲增高一致，提示可能存在母孕期垂直传播。精神分裂症患者感染弓形虫的血液流变学研究不多，仅罗明强等[5]报道弓形虫抗体阳性精神分裂症组的全血黏度（高和低切），低切还原黏度，红细胞阳性指数，聚集指数和纤维蛋白原均显著高于阴性组，而脑血流量则显著低于阴性组。提示阳性组血液呈高黏状态，脑血流