抗结核治疗中药物性肝损害临床探究.docVIP

抗结核治疗中药物性肝损害临床探究[摘要] 目的:探讨抗结核药物在抗结核治疗中造成药物性肝炎及其严重损害程度。方法:收集2000～2009年于我院规律抗结核治疗中出现药物性肝损害患者982例进行临床回顾性分析。结果:3 296例肺结核病患者中982例发生肝功能损害,总的药物性肝损害发生率为29.8%;982例肝功能异常者中,轻度598例,占60.9%;中度342例,占34.8%;重度42例,占4.3%。结论:异烟肼(INH,H),利福平(RFP,R),吡嗪酰胺(PZA,Z)等是常见的抗结核药物,临床应用不当会造成严重不良反应,出现ALT升高、黄疸,严重者可出现肝衰竭。 [关键词] 抗结核治疗;药物性肝损害;损害程度 [中图分类号] R575[文献标识码] B[文章编号] 1673-7210(2010)04(b)-125-02 肝损害是抗结核治疗中最常见的不良反应,由此可以导致部分患者中途停药,最终可因不规律抗结核治疗导致化疗失败,更严重的可能直接引起患者死亡[1]。为此,笔者收集了2000～2009年于我院规律抗结核治疗中出现药物性肝损害的982例患者进行临床分析如下: 1 资料与方法 1.1 一般资料 回顾性调查我院2000年1月～2009年1月完成规律抗结核全疗程治疗的初治肺结核病例982例,所有患者治疗前肝功能均正常,治疗中出现不同程度的肝损害;其中男650例,占66.2%;女332例,占33.8%。年龄16～84岁,平均45.8岁。排外其他原因所致肝损害。 1.2 方法 抗结核治疗均采用常规一线标准化疗方案HRZE(异烟肼0.3 g, 1次/d,利福平0.45 g,1次/d,吡嗪酰胺0.75 g,2次/d,乙胺丁醇0.75 g,1次/d)并加给予保肝治疗。疗程至少6个月。服药后每隔1～2周复查肝功能。肝功能恢复正常者1个月复查1次。 1.3 肝损害诊断标准 1.3.1 一过性转氨酶升高既往无肝病史或既往有基础性肝病,本次抗结核治疗前无明显的肝损症状,且实验室检查肝功能正常,抗结核治疗后出现ALT升高在50～100 U/L,其他肝功能指标正常,无明显肝损害症状,经加强护肝和密切观察,ALT自行恢复,未停抗结核药完成疗程者,属于一过性转氨酶升高。 1.3.2 药物性肝炎既往无肝病史或既往有基础性肝病,本次抗结核治疗前无明显的肝损害症状,且实验室检查肝功能正常,抗结核治疗过程中出现肝功能异常,并除去上述一过性转氨酶升高者,为药物性肝炎。按严重程度分为轻度、中度、重度3型[2],①轻度:ALT≤正常值3倍,或者胆红素≤正常值2倍;②中度:ALT为正常值的3～10倍,或者胆红素为正常值的2～5倍;③重度:ALT正常值10倍,或者胆红素正常值5倍。 2 结果 药物性肝损害发生率:我院2000年1月～2009年1月完成规律抗结核全疗程治疗的初治肺结核病例总数为3 296例,其中982例发生肝损害,总的药物性肝损害发生率为29.8%;982例肝功能异常者中,轻度598例,占60.9%;中度342例,占34.8%;重度42例,占4.3%。 2.1 药物性肝炎转归 598例轻度药物性肝炎患者继续原抗结核方案基础上,加强护肝治疗,口服1～2种保肝药,每1～2周内复查肝功能,大多可恢复正常。 2.1.1 342例中度药物性肝炎者处理方法①立即停用该药物;②可选用肝损小的抗结核药物替换;③还原型谷胱甘肽1.2 g加入5%葡萄糖250 ml中静滴,1次/d;④甘利欣150 ml加入5%葡萄糖250 ml中静滴,1次/d;⑤肝功能无改善或加重者停用所有抗结核药物,保肝治疗为主。 2.1.2 42例重度药物性肝炎主要处理方法①停用所有抗结核药物,按中度药物性肝炎保肝治疗;②卧床,休息,低蛋白饮食;③新鲜血浆100 ml静滴,每周1次;④查血电解质每周1次,记24 h液体出入量,保持电解质、酸碱和液体出入量平衡;⑤查血常规、尿常规和肝肾功能每周1次。 2.1.3 肝功能恢复情况982例药物性肝炎,肝功能恢复时间平均为2.8周,无因药物性肝炎而死亡的病例。 2.2肺结核的转归 982例患者中,治愈906例,治愈率为92.3%。其中,598例轻度药物性肝炎患者中,治愈590例,治愈率为98.7%;中重度药物性肝炎384例中,治愈334例,治愈率为86.9%。有基础性肝病及老年人718例,治愈707例,治愈率为98.5%;无基础性肝病者264例,治愈260例,治愈率为98.5%。 3 讨论 笔者由本组资料发现:①在进行HRZE标准化抗结核化疗中,药物性肝损害发生率较高,本文为29.8%,与其他报道相一致[3]。②合并慢性肝病者更易