在药物反应中相关的催化剂特性测量与生产能力.PDF

AltamiraNotes Vol.2.5 在药物反应中相关的催化剂特性测量与生产能力 FrankP.Gortsema,RalphN.Landau,andDonnaG.Blackmond MerckCo.,Inc. 在许多需要多步合成药品和精细化学品，多种催化加氢反应是一种常见的反应。在适宜 的温度和压力条件下，商业规模的反应通常在液相炉反应器中的负载贵金属上进行。出于这 个原因，所需的催化剂的特点根据高温气相条件下与石化行业中的氢化反应中使用的催化剂 有所不同。最重要的特点如下。 可达性： 催化金属位点必须访问相对大的分子。因此，金属分散对小孔隙的限制所造成的扩散限 制，往往妨碍他们的有效使用。由于这个原因，催化剂被称为 “边缘”的样品是常见的，其 中金属物种集中在外部区域，而不是在微孔深处。 催化剂活性： 在石油化工行业，如烃类重整反应的催化剂，常规加热下氢温度为400°C或更高，以 激活催化剂，而在制药行业中，在温度高于 100°C，找到一个加氢反应，它是不寻常的， 因此，这些反应所用的催化剂必须能够在温和的条件下激活。激活通常包括还原金属催化剂 到零价态，这些金属在催化剂制备中通常负载到支撑物上，如金属盐或氧化物。可在温和的 条件下活化的催化剂的制备通常需要使用不同的金属盐，高金属的重负载量，和特定的支撑 物材料。 金属含量： 烃重整的催化剂通常含有1%重量的贵金属，如分散在氧化物载体上的Pt。在自动催化 转换器中对于NOx还原的催化剂可能只包含0.01%重量的Rh。相比之下，对于药物催化加 氢反应，使用含有 10-20%重量的金属催化剂如Pd或Pt是不常见的。越多的金属产生越大 的金属物质微粒，可在温和的条件下帮助还原。在还原性和金属有效使用率中有一个原则， 由于大金属粒子有一个较小的原子能比例，作为必要的表面原子能对于进行催化反应。 因此，医药行业中最好的负载型金属催化剂可产生最高的金属分散 ，在温和的条件下 获得高还原，并且大的有机分子可无限制的接近液相中的金属表面。默克公司（MerckCo. TM Inc.）生产的一种广谱抗生素， Primaxin 生产中的一步，是一个包括氢化，氢解和水解的 复杂反应。此反应产量通常是85%，但 1%的变化就意味着数几十万美元利润的差异。该  反应在室温条件下进行，反应物和产物对温度和pH极度敏感。全部的化学反应和推荐反应 机理，如图 1。 图1 在这项研究中，催化特性的测量和反应研究的结合已发展为潜在的催化剂筛选工具。我 们的研究结果，使我们提出了贵金属负载量中的50%还原，同时保持在一个反应步骤中医 药产品的商业化生产。 实验： 使用Altamira仪器，如AMI-1 自动程序升温系统进行催化性能测量，此仪器配有热导 检测器可进行金属催化剂表面上分子的选择吸附的定量测量。该系统还能够监控其他过程， 包括程序升温氧化和金属催化剂的还原。AMI-1 自动功能包括程序升温速率和温度控制；选 择和调节气体流量，监测吸附，脱附，和表面反应。 我们的催化剂筛选实验包含使用负载在碳上的钯催化剂进行CO选择性化学吸收，来测 量钯的表面积。装100mg的干燥催化剂样品到Altamira 系统中的耐热玻璃U型管反应器中。 对样品进行三个预处理：1），在25℃和80psi的条件下，使用流动的氢气进行30分钟的低 温还原 （这个程序，标记为LT，最接近催化剂的反应本身实际情况）；2），在45℃和80psi 条件下，使用流动的氢气中进行30分钟的中等温度还原 （(MT 还原）；或3），在 10℃/min， 大气压力下使用10%H2/Ar，从25℃升温到500℃进行一个高的程序升温还原。化学吸附测 量是通过脉冲来测量室温下CO进入到流过催化剂表面的He流中的部分。连续脉冲直到检 测到表面不会在进行吸收，并把校准脉冲量与这些脉冲比较来确定总的吸附量。 我们的研究结果需要几个假设。