第4 章 从DNA到蛋白质.ppt

真核生物体内蛋白质合成的起始阶段 终止密码子不指定任何氨基酸，也不与tRNA结合，而给核糖体传递停止翻译信号。 蛋白质在多核糖体上合成 大部分蛋白质的合成时间在20秒至数分钟之间，但在如此短的一段时间内，正在翻译的mRNA分子上可以发生多重起始。 精确控制的蛋白质降解协调调控细胞内每种蛋白质的量 蛋白酶降解： 1、到寿蛋白 2、受损或错误折叠蛋白质 从DNA到蛋白质之间有很多步骤 从DNA到蛋白质 细胞将DNA拷贝RNA—转录，随后利用RNA信息合成蛋白质—翻译。 从DNA到RNA 转录和翻译是细胞解说或者表达它们的遗传指令—基因的方式。从同一个基因可以产生多个相同的RNA拷贝，而每个RNA分子又能指导多个相同的蛋白质分子的合成。 部分DNA序列转录成RNA DNA，RNA相同之处：线性多聚体，由不同核苷酸通过磷酸二酯键连接。 在化学性质上两方面不同：（1）RNA内的核苷酸是核糖核酸，DNA为脱氧核糖核酸。（2）DNA（A,G,C,T）; RNA(A,G,C,U) 结构不同： 功能：DNA（贮存信息）；RNA（传递信息、结构组分，催化） 转录产生与一条DNA链互补的RNA RNA链在合成同时立即从DNA链上解离，在合成同时DNA螺旋重新形成。同一基因在较短时间内可合成多份RNA拷贝。（1500个核苷酸队，RNA聚合酶需要50s时间转录，在同一段DNA上，可能有15个聚合酶分子在同时进行） RNA从有限的DNA区域拷贝形成，因此比DNA分子短的很多。（人DNA：约2.5亿，RNA：数千亿） 转录与复制不同点： RNA聚合酶与DNA聚合酶催化的化学反应不同之处： RNA聚合酶催化核糖核苷酸之间的连接，DNA催化脱氧核糖核苷酸之间的连接。 RNA聚合酶无校读功能，因此RNA聚合酶不需要引物就能起始一条RNA链（错误率：RNA聚合酶104，DNA聚合酶107）。 细胞内产生数种RNA DNA上的信号指示RNA聚合酶何处起始和结束 在细菌内，当RNA聚合酶与DNA发生随机碰撞时，聚合酶倾向于微弱地附在DNA上，随后聚合酶沿着DNA快速滑动，一旦遇到启动子这特定序列，就牢固结合于DNA上。 真核RNA在核内被加工 加帽和聚腺苷酸化：增加mRNA分子的稳定性并协助它运往细胞质。同时给蛋白合成机器一个信号：表明mRNA两个末端都存在，因而带有的信息是完整的。 真核基因被非编码序列所间隔 内含子由RNA拼接（RNA splicing）而被去除 snRNP：核微小核糖核蛋白颗粒（核微小核蛋白）是由蛋白质和RNA组成的复合物 Chenbing etal ORF 433位碱基处A-T颠换，是的密码子AAA变为UAA，蛋白编码提前终止 Alx4 杂合子后肢多趾 Alx4m1Yzcm 11 Baojin et al.2010. 外显子2的67位碱基T到A颠换，导致外显子2前67个碱基因剪接错误而缺失，进而引起编码蛋白质提前终止 Brachyury (T) 杂合子短尾，纯合子胚胎中期死亡 Tshao 10 陈兵等,2006. ORF764位碱基出现A到G颠换 Jag1 瞳孔异位 Jag1-1Bao 9 Chenbing etal Vangl2基因编码区第449位密码子由CAG变为密码子UAG Vangl2 杂合子卷尾,纯合子致死（颅脊柱裂） Vangl2 m1Yzcm 8 徐向明等,2008. ORF264第密码子由C转换为A，导致蛋白编码至87位后提前终止 Pax3 腹部白斑 Wbct 7 薛整风等，2007. 第8号外显子前面的T转换为C导致第8号外显子因剪接错误而缺失 Kitl 腹部尾端、肢端白化、纯合子黑头白 Kitl-1bao 6 Baojin et al. 2003; 吴宝金等，2003. 第7号外显子前第7个碱基由T颠换成A，在ORF的第1244－1246位多余GCA，使得氨基酸序列的第415位多余一个残基A Kit 腹部、尾端、肢端白化，纯合子全身白化、黑眼 Kitw-4Bao 5 Baojin et al.2009; Baojin et al. 2003; 吴宝金等，2003. ORF441位T颠换为A 导致氨基酸合成到147位后提前终止 Kit 腹部、尾端、肢端白化，纯合子胚胎后期贫血死亡 Kitw-3Bao 4 Baojin et al.2010; 吴宝金,2010; Baojin et al 2003; 吴宝金等，2003. ORF 1228位碱基由G转换成T，进而导致第410位的氨基酸由V变成F Kit 腹部、尾端、肢端白化，纯合子全身白化、黑眼、不育 Kitw-2Bao 3 Baojin etal.2009; Baojin etal. 2003; 吴宝金等，2003. ORF2546位的A到 T 错义突变导