美普他酚及其前体药物的药物动力学和生物药剂学的分析研究.pdfVIP

——一型墅墨茎垫竺塑望塑堑塑垫查兰塑生塑堑型堂塑壅 美普他酚及其前体药物的药物动力学和生物药剂学研究 摘要 本文以大鼠为动物模型对美普他酚进行药物动力学研究，并对其几种前体药 物进行动物生物利用度评价。以提高生物利用度为标准筛选合适的前体药物，同 时对筛选所得的前体药物进行初步生物药剂学研究。 第一部分通过建立符合新药研究中对分析方法的特异性、专一性、精密度、 精确度和线性范围要求的大鼠血浆中美酱他酚浓度高效液相分析方法，对6只雌 性大鼠进行双周期自身交叉的灌胃给药(25 mg依g体重)和静脉注射给药(8 mg／Kg体重)的绝对生物利用度研究。用药物动力学数据处理3P97软件包中的 3P87软件对给药后不同时间点的血药浓度数据进行药物动力学模型拟合，结果 示：两种给药途径给药后的血药浓度经时数据均符合药物动力学二室模型。拟合 得灌胃给药和静脉注射给药后的主要药物动力学参数TI，2。、TJ，2B、K2l、K12和KIo 给药途径的上述各药动学参数均无统计学差异。25 mg／Kg剂量灌胃给药相对于8 行的加倍剂量灌胃