琥珀酸美托洛尔缓释片在中国健康人体的药物动力学和生物利用度的分析研究.pdfVIP

中文摘要 、目的 本研究是进口琥珀酸美托洛尔缓释片(控释制剂)在中国健康人体内 的药物动力学和生物利用度研究。临床药动学研究的目的是为该制剂在国 内的临床合理应用和临床药物治疗方案的制定提供理论依据，也是TDM的 基础。缓、控释制剂人体生物利用度评价的目的，主要是回答如下问题： 与参比制剂比较，在吸收程度与速度上有无差异?是否有明显的缓、控释 特征?多次给药时血药浓度达稳态的速度与程度，稳态血药浓度的波动情 况? 二、方法： 缓、控释制剂的人体药物动力学和生物利用度(生物等效性)评价应 在单次给药与多次给药两种条件下进行。 本研究采用的是随机开放的两制剂双周期交叉试验设计。即将24名入 选受试者按1：1的比例随机分成两组，一组先服用受试制剂(T)，后服用 参比制剂(R)；另一组先服用参比制剂(R)，后服用受试制剂(T)。在入 选的24名受试者中，由于在第一周期(P1)和第二周期(P2)给药前各有 1名自愿退出，因此最终完成试验的受试者例数为22名。单剂量试验与多 剂量试验同时进行，单剂量试验仅仅在每个试验周期的第一天服用受试制 剂(T)或参比制剂(R)1次，而多剂量试验需连续服药7天(每天1次)。 单剂量试验中，每次服药前取空白血样，服药后0．25、0．5、1、1．5、2、3、 4、5、6、8、9、10、12、24小时取血样；多剂量试验中，在每个试验周期 的的第4、5、6天服药前抽取血样，连续测定3次谷浓度，以证实受试者 血药浓度已达稳态。在每个试验周期的第7天，于服药前(测定谷浓度)， 小时取血样，测定血药浓度。 在参考国内外相关文献的基础上，根据我实验室的条件，本研究建立 了测定血浆中美托洛尔浓度的HPLC—FD(荧光检测器)法，具有特异、灵 敏、快速、简便等优点且成本较低，可以适用于临床药物动力学和TDM(治 疗药物监测)的需要。 本研究所得的血药浓度数据用中国药理学会数学药理专业委员会编制 的3P97药代动力学程序进行计算，所得的药代动力学参数用SPSSl0．0软 件进行统计分析。 三、结果 单剂量口服琥珀酸美托洛尔缓释片50mg与酒石酸美托洛尔普通片 和1．57h)；以酒石酸美托洛尔普通片为对照，健康受试者口服单剂量琥珀 酸美托洛尔缓释片的相对生物利用度F为(54．4122．69)％伽-22)。 多剂量121服琥珀酸美托洛尔缓释片50mg与酒石酸美托洛尔普通片 50mg相比，c。ax明显降低(23．03和77．72ng／mL)，C。i。相对较高(6．73 和4．11 h)，前者的血药浓度波动度DF ng／mL)，T。。。显著延长(5．8和1．7 只有后者的1／3左右(122．55％和367．29％)；以酒石酸美托洛尔普通片为对 照，健康受试者口服多剂量琥珀酸荚托洛尔缓释片的相对生物利用度F为 (73．95+34．52)％(”=22)。 四、结论 琥珀酸美托洛尔缓释片具有明显的缓／控释特征：受试制剂(T)与参 比制剂(R)生物不等效。 关键词：美托洛尔、缓／控释制剂、药物动力学、生物利用度、生物等效性 ABSTRACT lAim research isdedicatedtothe onthe and nlis project study pharmacokinetics of sustained—release bioavailabilityimportedmetoprolol tablets(CR／Zok)in of is Chinese aim clinicat to healthy subjects．The pharmacokineticstudy for ofthe and theoreticalevidencether