青藤碱的肠吸收特性及药动学的分析研究.pdfVIP

lIIII I I IIIIi rll II II III Y1 目录 一、摘要 中文论著摘要………………………………………………………………．．1 英文论著摘要………………………………………………………………．．4 二、英文缩略语…………………………………………………………………．．6 三、论文 ．’，^ 刖舀……………………………………………………………………………………………………7 论文一、运用单向灌流模型研究青藤碱在大鼠肠道的吸收…………………15 研究目的……………………………………………………………………15 材料与方法…………………………………………………………………15 实验结果……………………………………………………………………2l 讨论…………………………………………………………………………………………………．26 结论…………………………………………………………………………………………………．29 论文二、青藤碱在大鼠体内的药动学研究……………………………………30 研究目的……………………………………………………………………30 材料与方法…………………………………………………………………30 实验结果……………………………………………………………………33 讨论…………………………………………………………………………………………………．43 结论…………………………………………………………………………44 四、本研究创新性的自我评价…………………………………………………46 五、参考文献……………………………………………………………………．47 六、附录 综述…………………………………………………………………………………………………．52 在学期间科研成绩…………………………………………………………66 致{射…………………………………………………………………………………………………．67 个人简介……………………………………………………………………．68 ·中文论著摘要· 青藤碱肠吸收特性及药动学研究 目 的 青藤碱(Sinomenine)是从中药青风藤中提取的生物碱单体，具有抗炎、抗 免疫、镇痛、降血压、促组胺释放等药理作用，广泛用于治疗风湿性及类风湿性 关节炎。该药物在临床应用一般需长期口服，且用药剂量偏大、给药间隔短，有 研究表明青藤碱半衰期短，生物利用度低，与其他药物合用时可产生相互作用。 本研究采取吸收模型与体内药动学相结合研究中药有效成分单体青藤碱及其 提取物在正常和病理条件下的体内过程，预测影响其口服吸收的因素，探讨导致 青藤碱口服生物利用度低的原因，可为临床合理用药、剂型设计及结构改造提供 参考，并有利于原植物青风藤的进一步开发和利用。通过上述工作，也可为药物 渗透性、吸收和生物利用度预测方面的计算方法和模型提供有价值的数据，有利 于探索提高口服制剂生物利用度的理论基础与研究手段。 方法 本文建立了灌流液及血浆样品中各药物成分的高效液相色谱(HPLC)定量 分析方法，用以进行青藤碱的吸收特性与药代动力学研究；采用在体单向灌流法 对青藤碱及其提取物在大鼠小肠的吸收特性进行系统的研究，并应用已建立的 HPLC法测定灌流液中青藤碱的浓度，计算有效渗透系数，应用SPSS16．0软件 比较青藤碱及其提取物的吸收情况；正常大鼠和肝纤维化大鼠分别灌胃给予考察 青藤碱及其提取物，按实验设计在不同时间点采血，应用已建立的HPLC法测定 血浆中青藤碱的浓度，采用DAS2．0软件计算药动学参数，应用SPSS16．0软件 比较正常大鼠和肝纤维化大鼠的药动学参数。 结 果 l、本实验所建立的灌流液中各药物成分的HPLC定量分析方法学结果显示， 各组分分离完全，且空白肠灌流液中的物质不干扰药物的测定；日