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目 录
摘要……………………………………………………………………．1
ABSTRACT……………………………………………………………………………………3
第一章绪论……………………………………………………………5
1．研究背景………………………………………………………………………5
2．研究现状………………………………………………………………………7
3．药代动力学研究及其方法……………………………………………………8
3，1血浆代谢稳定性………………………………………………………一9
3．1．1血浆稳定性与血药浓度关系……………………………………9
3．1．2巯基化合物应用与测定………………………………………．10
1
3．1．3单室模型及药物半衰期(t∥。)…………………………………l
3．2渗透性…………………………………………………………………………………12
3．2．1
MDCK—MDRl细胞株介绍………………………………………．．12
3．2．2
MDCK—MDRl细胞单层常规培养及维护………………………．．13
3．2．3药物吸收转运实验参数………………………………………．14
5
3．3药动学…………………………………………………………………1
4．本论文的研究工作和意义…………………………………………………．17
第二章DMl-MCC、DMl类药性质及药代动力学研究…………………19
1．引言…………………………………………………………………………．19
1．1DMl-MCC，DMl的血浆代谢稳定性……………………………………19
1．2DMl一MCC的膜渗透性分析……………………………………………．20
1．3DMl一MCC在Balb／c裸鼠与比格犬体内药代动力学研究…………．．20
2．实验部分……………………………………………………………………．21
2．1材料与实验试剂………………………………………………………．．21
2．2DMl-MCC，DMl的血浆代谢稳定性分析………………………………22
2．3MDCK—MDRl细胞药物过膜渗透性分析………………………………．23
2．4DMl一MCC在Balb／c裸鼠体内药代动力学研究……………………．．26
2．5DMl-MCC在比格犬体内药代动力学研究……………………………．29
3．结果与讨论…………………………………………………………………．32
3．1血浆稳定性数据与结果探究…………………………………………32
3．2过膜通透性数据与结果探究…………………………………………37
3．3
万方数据
3．4比格犬PK实验中DM】、DMl一MCC药动学性质表征…………………5l
第三章实验结果总结与结论…………………………………………．59
致谢……………………………………………………………………一61
参考文献……………………………………………………………62
万方数据
摘要
曲妥珠单抗．美登木素生物碱(T．DMI)是一类抗体偶联细胞毒素制剂药物
ADC)，其临床用于人表皮生长因受体．2(HER2)阳性
(AntibodyDrugConjugates
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