干预尼古丁成瘾.ppt

吸烟是一种慢性成瘾性疾病 成瘾的神经生物学 尼古丁成瘾 尼古丁戒断 成瘾的神经生物学 成瘾形成恶性循环的三个要素是先占观念－预期，过量用药－沉醉， 戒断－负性情感 该循环很适合以不断增强的螺旋形式进行阐述，随着体验的重复，各方面反应升级，最终导致成瘾状态 1年中出现下列3种或更多症状 尼古丁的效应不断减弱，增加吸烟量以获得相同的效应 戒烟后出现戒断症状 尽量减少吸烟量但对吸烟渴望依然 很多时间花在吸烟和买烟上 为了吸烟延迟社交、工作和娱乐 健康受到威胁，但照吸不误 尼古丁刺激脑腹侧被盖区?4?2尼古丁乙酰胆碱受体, 引起伏核多巴胺释放. 这导致了吸烟后短暂的奖赏/满足感。 尼古丁引发的奖赏效应依赖于中脑边缘系统多巴胺介导的信号转导 对于尼古丁依赖的患者，对药物持续的渴望是缘于需要更高的多巴胺浓度 长期暴露于尼古丁，尼古丁会刺激?4?2 尼古丁受体活化和失敏感，随后则上调受体，导致?4?2 尼古丁受体数量增加。 尼古丁成瘾环 吸烟者一般来讲会增加吸烟量，以获得更大的愉快感并避免戒断症状和对烟草的渴求 与吸烟相关的环境刺激在强化尼古丁依赖方面有明显作用。 尼古丁以外的刺激对于激发和维持吸烟行为非常重要。 在尼古丁依赖中, 相对于药理作用，环境刺激所起作用在男性和女性间存在差异。 尼古丁依赖是定义明确的成瘾性疾病 尼古丁作用于脑腹侧被盖区?4?2 受体导致 多巴胺快速释放和短时间的奖赏效应 长期受体活化，失敏感，随后受体上调 多巴胺介导的吸烟相关生理和心理奖赏效应使吸烟行为不断重复 与吸烟相关的环境刺激在强化尼古丁依赖方面有明显作用 尼古丁戒断 ‘‘人们为什么吸烟 . . . 为了放松; 有味道; 消遣时间; 手上有些事情干. . . . 但，最重要的，人们不停地吸烟是因为他们戒烟以后会非常难受” Philip Morris, 1984 Key Point Nicotine stimulates dopamine release in areas of the brain that are believed to be involved in the reward and satisfaction effect associated with smoking. Nicotine activates ?4?2 nicotinic receptors that are localized to the neuronal bodies and terminal axons of the cells in the VTA. This activation causes dopamine release at the nAcc, which is believed to result in the short-term reward/satisfaction effect associated with cigarette smoking. Reference Picciotto MR, Zoli M, Changeux J-P. Use of knock-out mice to determine the molecular basis for the actions of nicotine. Nicotine Tob Res. 1999;1:S121-S125. Key Point Nicotine increases dopamine levels in the mesolimbic areas of the brain, increasing the feelings of pleasure, as well as the need to continue use (ie, addictive behaviors). The mesolimbic pathway is the key component in reward assessment. Drugs such as nicotine increase extracellular concentrations of mesolimbic dopamine and also cause an excitation of midbrain dopaminergic cells. Dopamine is persistently released during chronic nicotine use, which in turn, recruits limbic brain regions. Mesolimbic activation is associated with a high or rush, suggesting that dopamine is