无机物的ADME／Tox研究.PDF

维普资讯 第 14卷 第 4期 化 学 进 展 Vo1．14No．4 2002年 7月 PRoGRESS IN CHEM ISTRY July，2002 无机物的ADME／Tox研究 杨 晓达 杨 晓改 (北京大学药学院化学生物学系，北京大学天然及仿生药物国家重点实验 室 北京 100083) 摘 要 无机物 的吸收、分配 、代谢和排 除 以及毒性 (ADME／Tox)研 究在药物和毒物研 究中非常重要 。 近年来发展 的在细胞层次上应用高通量和计算机等技术系统探 索药物先导化合物 的ADME／Tox发展迅 速 。金属和其它无机化合物 的ADME／Tox研 究在 国 内外都还是一个新兴 的、具有广 阔发展前途 的跨 学科研 究领域 。本文综述 了国 内外对 于铁和铜 以及稀土等金属 的化合物 的ADME／TOX研究结果 ，提 出一些应该开 展 的工作和有待 解决 的问题 。 关键词 无机药物 ADME／Tox 药物动力学 药物化学 金属离子 中图分类号 ：R914．3 文献标识码 ：A 文章编号 ：1005—281X(2002)04—0273—06 ADME／ToxApproachinInorganicMedicinalChemistry Yang X iaoda Yang X iaogai (DepartmentofChemicalBiology，SchoolofPharmaceuticalSciences；NationalResearch LaboratoryofNaturalandBiomimeticDrugs，PekingUniversity，Beijing100083，China) Abstract H igh throughputtechniques and computer models are w idely used in the absorption， distribution，metabolism ，excretion，and toxicity (ADME／Tox) studies of drugs． Study ofmetal complexesand other inorganic compoundsvia the approach ofADM E／Tox isa novel，active，and prom ising research area．Theabsorption，transport，cellularuptake，and metabolism ofiron and copper currently received more attentionsand some ofthe mechanismswere elucidated．The acrossmembrane transportationoflanthanideionswasfoundtObethroughmultiplepathways．AdvancesintheADME／Tox research ofotherinorganiccompoundswerealsoreviewed． Keywords inorganicpharmaceutics；ADME／Tox；pharmacokinetics；pharmaceuticalchemistry； metalions 些性质n]：结构简单 、可 以进 行修饰和改造 、可 归纳 一 于 已知的构效关系 中、易于专利化和 良好 的ADME 、 ADME／Tox研 究和无机药物化学 人们早就认识 到对 于一个药物 ，除 了它 的活性 特性 。随着基 因科 学和化学合成技术 (如组合化学) 以外 ，其