淋巴细胞抗原识别受体的编码基因及多样性的产生.ppt

淋巴细胞抗原识别受体的编码基因及多样性的产生 TCR、BCR基因结构和发生重排的一般特点 淋巴细胞分化成熟过程中抗原受体基因的重排 重排和重组信号序列 重组信号序列recombination signal sequences RSS:包括七核苷酸的七聚体CACAGTG和九核苷酸的九聚体ACAAAAACC 间隔序列spacer：七聚体和九聚体之间的非保守序列，为12 或23碱基对 12-23规则：带有12 碱基间隔序列RSS的基因片段只能和带有23碱基间隔序列的基因片段相组合 重组酶 重组激活酶RAG： 识别切除RSS保守序列 末端脱氧核苷酸转移酶 DNA外切酶 DNA合成酶 环出looping out:在重排连接时，基因片段和七聚体之间被切断，使两个基因片段能连接。两个连接片段之间多出来的序列，多数情况下成一环状被切除出染色体。 多样性产生的机制 BCR 组合造成的多样性 连接造成的多样性：N-核苷酸 体细胞高频突变造成的多样性 体细胞高频突变somatic hypermatation:抗原刺激后，在次级淋巴器官的生发中心，已成熟的B细胞上重排过的V区基因，发生以点突变为主的高频突变。 抗体亲和力成熟antibody affinity maturation:在抗体应答过程中，特别是再次免疫应答后有抗体亲和力逐渐提高的现象，是生发中心中抗原对高频突变细胞选择的结果。 TCR 没有体细胞高频突变 N区插入多于BCR BCR重链有N区插入，TCRαβ均有N区插入 TCR V区基因发生有效重排机会较多 抗原受体互补决定区的分布及其意义 抗原受体互补决定区的组成：FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4 BCR的抗原受体互补决定区基因编码：FR1-FR3由VH基因片段编码，包括CDR1、CDR2，重链的CDR3是三种基因片段VH-DH-JH组合的产物，轻链V区的CDR3是两种基因片段Vκ-Jκ或Vλ-Jλ组合的产物，FR4由J基因片段编码 BCR基因表达的特点 等位排斥和同种型排斥 等位排斥allelic exclusion:B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只要一条染色体上的基因得到表达，抑制另一条染色体上的基因的重组 同种型排斥isotype exclusion:两种轻链之间的排斥 类别转换 转换区：在C基因5`端的内含子中，除C基因外，均有一段重复性的（GAGCT和GGGGT）DNA序列 类别转换 * * 人BCR和TCR的功能性基因片段数 ? 肽链 染色体 V D J C BCR H 14 65 27 6 9 κ 2 40 ? 5 1 λ 22 30 ? 4 4 TCR α 14 70-80 ? 61 1 β 7 52 2 13 2 γ 7 12 ? 5 2 δ 14 4 3 3 1 Light chain Gene rearrangement and Expression Heavy chain Gene rearrangement and Expression *