甲状腺激素合成贮存和分泌.ppt

第十七章 甲状腺激素和抗甲状腺药 Thyroid Hormone and Antithyroid Drugs 激素定义 由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质，被血流带到体内特别部位——靶器官发挥作用的一群微量的有机化合物。 1.甲状腺激素 包括： 甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸，T4） 三碘甲状腺原氨酸（T3） 原料： 酪氨酸—人体自行合成 碘—食物供应 甲状腺激素合成、贮存和分泌 合成： 1、碘的摄取：碘泵，主动摄取。 2、碘的活化及酪氨酸的碘化： 甲状腺激素合成、贮存和分泌 合成： 3、碘化酪氨酸的缩合： MIT + DIT→T3 DIT + DIT→T4 贮存： 含有MIT、DIT、T3、T4的TG，储存在腺泡腔内。 分泌： 腺泡上皮细胞：胞饮将TG吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4释放入血。 【生理及药理作用】 1、维持生长发育 促进蛋白质合成?神经系统发育? 甲状腺功能低下： 胎儿、脑发育期?身材矮小,智力低下 呆小病(克汀病) 成人： 黏液性水肿。 2、促进代谢和产热 基础代谢率(BMR)?，产热? 甲状腺功能亢进：怕热，多汗； 甲状腺功能低下：粘多糖沉积?黏液性水肿 3、提高交感-肾上腺素系统敏感性 甲亢：情绪激动，失眠，心悸，血压增高。 1、黏液性水肿 垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲状腺制剂。 黏液性水肿昏迷：静注大剂量T3，同时给予氢化可的松。 如无静脉注射制剂，也可用T3片剂研碎后加水鼻饲。 2、呆小病 胎儿或幼儿?小量开始 ，终身治疗。 3、不典型及亚临床型甲状腺功能减退症 4、单纯性甲状腺肿 口服甲状腺片，缺碘所致者常与碘剂合用。 5、用于高摄碘率者的鉴别诊断 T3抑制试验： T3抑制?50%：单纯性甲状腺肿 T3抑制?50%：甲状腺功能亢进。 【不良反应】 甲状腺功能亢进症状： 心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠，重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻；可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。 宜用?受体阻断剂对抗，并停用甲状腺激素。 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。 1、硫脲类 2、碘及碘化物 3、放射性碘 4、β-受体阻断药 【药理作用】 硫氧嘧啶类 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类 甲巯咪唑(他巴唑) 卡比马唑(甲亢平) 1. 口服吸收迅速：2h血浓度达峰值； 2. 生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(75%)； 3. 分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和 胎盘； 4. 肝代谢，作用维持短，一次给药6-8h，须8h 给药一次。 1.甲亢内科治疗 轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中，重度。 放射性碘治疗的辅助治疗。 2.甲亢术前准备 使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术合并症及术后发生甲状腺危象。 易致腺体增生，手术易出血?术前两周加服大剂量碘剂。 3.甲状腺危象辅助治疗 甲亢?因感染,外伤,手术,情绪激动等应激状态?大量T3和T4突然释放入血?高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。 大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲类阻断新激素的合成。 1. 过敏反应 皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。 2. 甲状腺肿或甲状腺功能减退 3. 消化道反应 厌食，呕吐，腹痛，腹泻。 4. 白细胞减少和粒细胞缺乏 碘化钾 碘化钠 复方碘溶液 【药理作用】 1.小剂量碘 合成甲状腺激素的原料, 促进激素合成。 2.大剂量碘 (1)抑制甲状腺激素的释放 (2)抑制甲状腺激素的合成 (3)抑制促甲状腺激素 使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧，更便于手术。 【药理作用】 2.大剂量碘 (4)作用自限性 用药2周后?腺泡?摄碘能力降低?抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重?故不能单独用于甲亢内科治疗。 1、单纯性甲状腺肿： 缺碘地区食盐中添加万分之一或十万分之一碘化钾或碘化钠 早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液(0.1-0.5ml/日)； 2、 甲状腺术前准备： 先用硫脲类控制病情，术前2周给予大剂量碘剂,使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。 3、甲状腺危象 碘化钾0.5g加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注; 或复方碘溶液(碘5%,碘化钾10