甲氨喋呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠40例临床观察.docVIP

甲氨喋呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠40例临床观察摘 要 目的：采用甲氨喋呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠40例，对其临床疗效及安全性进行观察，为本病的临床治疗提供依据。方法：甲氨喋呤50mg/m2，1次/日，肌内注射；米非司酮25mg，2次/日，口服，均连续应用5天。定期测血β-HCG直至正常。结果：治愈率92?5%，平均治愈时间为14?52±2?26天，平均住院日数10?23±2?31天。结论：甲氨喋呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠临床疗效满意，并发症少，无严重不良反应。 关键词 异位妊娠 甲氨喋呤 米非司酮 doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.23.099 近年来异位妊娠发病率逐年升高，且患者渐趋于年轻化，未生育患者比例明显增加；因此，避免手术带来的痛苦和损伤，保留患者生育功能的治疗方法显得更加重要。笔者应用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠患者40例，效果满意，现报告如下。 资料与方法 一般资料：所有病例均来源于本院妇产科2010～2011年收治的未破裂型输卵管妊娠患者。年龄18～32岁，平均22?38±4?12岁。 诊断标准［1］：①停经史、腹痛、阴道流血、附件区可扪及包块；②血β-HCG值升高，较宫内妊娠低；③超声检查：宫内未见孕囊，宫旁出现低回声区，其内探及胚芽及原始心管搏动；④后穹隆穿刺抽出不凝血。 治疗指征：①生命体征平稳；②无应用甲氨蝶呤、米非司酮的禁忌证；③输卵管妊娠包块直径≤5cm，未发生破裂；④血β-HCG＜2000U/L；⑤无肝肾功能、血常规异常；⑥患者或家属签署治疗同意书。 治疗方法：甲氨喋呤50mg/m2，1次/日，肌内注射；米非司酮25mg，2次/日，口服，均连续应用5天。 监测指标：患者用药当天开始，每天测血压、脉搏等生命体征，并注意观察腹部体征及有无阴道流血，治疗后第3天复查血β-HCG，然后每隔3天复查1次血β-HCG，直至血β-HCG＜50U/L或阴性。另外每周复查阴道B超，观察附件包块情况。 疗效判断标准［2］：①治愈标准：临床症状消失，血β-HCG降至正常范围，异位妊娠病灶不再扩大或缩小、消失，孕囊明显缩小、消失。②失败标准：接受治疗后发生腹痛加剧，治疗2周后血β-HCG未下降或增高；盆腔包块未缩小或增大；治疗过程中出现手术适应证予剖腹探查术为失败。 不良反应监测：将胃肠道反应分为5度［3］。0°：自觉无明显不适，丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤65U/L；Ⅰ°：出现恶心、轻微呕吐、口角疼痛、红斑，ALT 66～130 U/L；Ⅱ°：呕吐可控制，口腔溃疡、可进食，腹泻能耐受，ALT 13l～260U/L；Ⅲ°：呕吐需治疗，口腔溃疡、只能进流质，腹泻需治疗，ALT 261～520 U/L；Ⅳ°：口腔溃疡、不能进食，难控制呕吐，血性腹泻，ALT＞520U/L。同时于用药后每间隔3天复查血常规，7天后复查肝肾功能。 结 果 治疗效果：40例患者，治愈37例，治疗失败3例，治愈率92?5%，平均治愈时间为14?52±2?26天，平均住院10?23±2?31天。其中2例因附件区包块持续增大，血β-HCG值升高，行手术剖腹探查治疗；1例因治疗2周后血β-HCG未下降，并出现腹痛加剧，行手术治疗。 不良反应：发生Ⅰ度胃肠道反应共有9例，Ⅱ度胃肠道反应3例，Ⅲ度胃肠道反应1例，无Ⅳ度胃肠道反应患者，胃肠道反应发生率为32?5%。1例出现粒细胞轻度降低，予对症处理后恢复。未发现肝肾功能损害病例。 讨 论 近年异位妊娠发病率有升高趋势，且患者渐趋于年轻化，有生育要求的患者所占比例越来越高，因此，采用安全有效并能保留生育能力的治疗方法成为研究的热点。多数人认为腹腔镜手术是治疗本病的首选方法，但是这种方法不仅费用较高，并且对于不具备开展腹腔镜手术的基层医院并不实用。药物治疗可以避免手术造成的创伤，防止瘢痕、周围组织粘连和术后并发症等，并且能够较好保留患者生育功能，与腹腔镜手术治疗效果相当［4］，同时药物保守治疗比手术治疗有更高的日后宫内怀孕几率［5］，并且治疗费用较低。有Meta分析提示［6］，对于血清HCG水平较低的患者，甲氨蝶呤治疗可以作为替代腹腔镜手术的一种方法。甲氨蝶呤是一种滋养细胞高度敏感的化疗药物，能干扰DNA的合成，抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落。米非司酮是一种合成类固醇，可以抵抗孕酮，通过与内源性孕酮竞争结合受体，抑制孕酮活性，并能诱导绒毛及蜕膜组织细胞凋亡，引起蜕膜和绒毛变性，内源性PG释放，降低LH水平，使黄体溶解萎缩，致胚囊死亡。本研究采用甲氨喋呤50mg/m2每日1次肌内注射联合口服米非司酮治疗输卵管妊娠患者疗效满意，并且用药量小，不良反应少，避免了手