调脂治疗 我国专家达成共识.docVIP

调脂治疗 我国专家达成共识依折麦步与他汀联合应用可使LDL-C水平进一步降低18%~25% “关于调脂治疗,我们有了更丰富的手段。对于单独应用他汀类药物胆固醇水平不能达标或不能耐受较大剂量他汀治疗的患者,联合应用他汀和依折麦步可显著降低LDL-C水平,而不良反应没有明显增加。”在近日举行的“胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识(以下简称《共识》)定稿新闻发布会”上,记者获悉了针对依折麦步临床应用方面的最新消息。该《共识》回顾了胆固醇吸收抑制剂的药理学特性和临床研究资料,并根据已有的循证医学证据提出了合理应用胆固醇吸收抑制剂的指导建议,其全面而实用的内容将有助于推动临床医生进行规范化的调脂治疗。 据记者了解,人体血循环中的胆固醇主要来自于两种途径,即体内(肝脏与外周组织)生物合成和肠道吸收。他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶而减少内源性胆固醇的合成,但肠道胆固醇的吸收可代偿性增加,从而抵消一部分他汀类药物的作用;而胆固醇吸收抑制剂则主要通过减少肠道内胆固醇的吸收而发挥作用,但与此同时,肝脏合成胆固醇的数量可代偿性增加,故他汀类药物与胆固醇吸收抑制剂合用,二者作用机制具有互补性,可更好地发挥降低胆固醇的作用。依折麦布是目前已经上市的唯一一种胆固醇吸收抑制剂。研究表明,在他汀治疗基础上加用依折麦布,可使LDL-C水平进一步降低18%~25%,其不良反应发生率与单独应用他汀时无显著性差异。 在临床实践中,应用初始剂量他汀治疗后,许多高胆固醇血症患者仍不能达标,此时可有两种选择,即增加他汀剂量或联合应用其他调脂药物。大量临床研究表明,他汀剂量加倍后其降胆固醇作用仅增加6%左右,与他汀治疗相关的不良反应也会增加,致使部分患者不能耐受较大剂量的他汀治疗;而在任何他汀剂量的基础上加用依折麦布10 mg/d,其降低LDL-C的效果相当于他汀剂量翻三倍,不良反应却没有明显增加。因此,对于单独应用他汀类药物胆固醇水平不能达标或不能耐受较大剂量他汀治疗的患者,联合应用他汀和依折麦步可被视为合理选择。 另据了解,他汀类药物是降低胆固醇的基石,已被大型前瞻性临床研究的广泛证据所支持。但是,由于剩留血管风险的存在,在接受他汀类药物治疗的患者中仍有较高的心血管事件发生率。剩留血管风险减少发起机构(R3i)认为,甘油三酯(TG)升高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低是剩留血管风险的重要因素。伴有TG升高和(或)HDL-C降低的混合性血脂异常患者在临床上并不少见,对于此类患者首要治疗目标仍是降低LDL-C。近年研究提示,联合应用非诺贝特和依折麦布,在保证降甘油三酯疗效与安全性的同时,还可以使LDL-C降低20%以上。二者联合应用时,依然具有良好的安全性与耐受性。这些研究结论为混合性血脂异常的治疗提供了新思路。 由于依折麦布临床应用时间尚短,现有研究主要集中于对血脂参数以及颈动脉内膜中层厚度(IMT)等替代指标的影响,关于依折麦布治疗对临床预后影响的资料尚缺乏。正在进行中的SHARP研究以及IMPROVE-IT研究将为我们提供充分的有关依折麦步对临床终点事件影响的信息。 据胡大一、叶平、严晓伟等专家介绍,《共识》建议可将依折麦布用于以下患者:一是经合理饮食控制和常规剂量他汀(相当于每日阿托伐他汀10~20 mg,辛伐他汀 20~40 mg,普伐他汀40 mg,或氟伐他汀40~80 mg)治疗后胆固醇水平仍不能达标者,可联合应用依折麦布;二是经合理饮食控制后胆固醇水平仍不能达标且不适于或不能耐受他汀治疗的患者,可应用依折麦布单药治疗;三是以TG升高为主要表现的混合型血脂异常患者,可联合应用非诺贝特与依折麦布;四是接受特殊治疗(如血浆置换疗法)无效或虽然有效但血脂仍未能达标的纯合子型家族性高胆固醇血症患者,可联合应用依折麦布与他汀治疗;五是在饮食控制基础上,依折麦布可用于纯合子型谷甾醇血症(或植物甾醇血症)患者的治疗。依折麦布的推荐用药剂量为5~10 mg/d,可在每日任意时间服用,食物不影响其疗效。老年患者一般无需调整剂量。根据患者的具体情况,可与不同剂量的他汀类药物联合使用。 胡大一教授认为,随着人们对动脉粥样硬化发病机制认识的深入,动脉粥样硬化疾病的防治手段也将不断完善。目前,采取治疗型生活方式改变以及合理的药物干预措施降低血胆固醇水平,仍然是动脉粥样硬化防治最核心的内容。《共识》的出台及推广将有效规范调脂治疗,促使临床医生了解并重视高胆固醇血症的危害,进一步提升中国动脉粥样硬化的防治水平。 1