糖尿病诊断和监测的金标准—hba1c沈霞上海交通大学医学院附属.pdfVIP

糖尿病诊断和监测的金标准—HbA c 1 沈 霞 上海交通大学医学院附属新华医院检验科 （200092） 根据国际糖尿病协会（IDF）统计，2013 年全球20-79 岁成年人的糖尿病患病率为 [1] 8.3%，患者人数达3.82 亿，到2035 年该数字将上升至5.92 亿 。我国糖尿病的发病率也 正呈明显上升趋势，由上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光教授团队首次应用国际最新 临床诊断标准、在全国范围内完成口服葡萄糖耐量试验结合糖化血红蛋白[即血红蛋白 A1c （Hemoglobin A1c, HbA1c) 】测定以明确诊断2 型糖尿病的调查。调查数据表明，2010 年中国18 岁及以上成人糖尿病患病率高达11.6%、糖尿病前期率为50.1%；根据研究样本 [2] 估测，我国成人中约有1.139 亿糖尿病患者及4.934 亿糖尿病前期人群 。长期以来，糖 尿病的诊断主要依据空腹血糖（FPG）和口服葡萄糖耐量试验（OGTT），现这种状况将面临 改变。 由美国糖尿病协会、欧洲糖尿病研究委员会及国际糖尿病协会联合组成的国际专家 [3] 委员会推荐使用HbA1c 作为糖尿病诊断的新指标 ，HbA c 还是WHO 和许多国家糖尿病协会 1 推荐的糖尿病首选诊断标准[3、4、5] 。下面浅析糖化血红蛋白及其检测方法和标准化。 1 血红蛋白（Hemoglobin,Hb）及其变异体和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, GHb) 定义 1.1 Hb 成人Hb 主要由HbA1 （95%-97% 2α ,2β ）、少量的HbA2 （2.5%-3.0% 2α ， 2δ ）和HbF （0.5%-1.0% 2α ，2γ ）组成。血红蛋白A (HbA) 是由2 条141个氨基酸组成 的α A 链和2 条 146 个氨基酸组成的β A 链构成的四聚体2α A2β A 。HbA 中约90%为 非糖化血红蛋白（HbA0），5%-8%为糖化血红蛋白（HbA1），其中HbA1 经色谱分析后又 分为HbA a , HbA1 a 、HbA b、HbA c 四种成分，HbA c 约占80%，是HbA1 的主要成分。 1 1 1 2 1 1 1 1.2 Hb 变异体 20 世纪60 年代，Rahbar 在筛查人群中可能存在的异常血红蛋白时 发现，糖尿病患者体内存在电泳速度非常快的血红蛋白成分，并被认为是一种异常的血红 蛋白。次年，Rahbar 研究小组证实这种异常血红蛋白在结构上与 HbA1c 相同。随后不断 的研究，报道Hb 变异体有数百种，大多数起源于Hb 的α 、β 、γ 、δ 链的点突变。临床 [6] 最常见的Hb 变异体是Hb F、Hb S、和HbC 。 HbF 是胚胎时期的 Hb 由2 条 α 链和2 条 γ 链组成。出生时，70%的Hb 是Hb F，6 个月后降到5%以下。遗传性Hb F 持续存在的个 体体内其浓度可达到总Hb 的30%，而 β 地中海贫血和镰状细胞病患者体内Hb F 的浓度 占总Hb 的2%-20%不等。Hb S 变异体有明显的地区、种族差异。在美国Hb S 是最常见的 Hb 变异体，尤其在纯合子镰状细胞病患者体内，有三分之一可检测出Hb S。HbCS （constant spring, 简称Hb CS) 是一种α 链异常的血红蛋白，较正常的 α 链（141 个氨基酸）多了31 个氨基酸，共172个氨基酸。原因在于α 基因的终止密码突变为有意 义