胃癌相关糖蛋白糖链谱的研究进展-生物化学与生物物理进展.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2016, 43(5): 449~460 胃癌相关糖蛋白糖链谱的研究进展* 健 于汉杰 刘夏薇 张旦旦 李 铮** ( 北大学生命科学学院功能糖组学实验室，西安710069) 摘要 胃癌是一类高发病率和高死亡率的恶性肿瘤 研究表明，癌前感染与胃癌的发生发展过程始终伴随着蛋白糖基化的异 常 例如在癌前感染阶段糖蛋白糖链发挥的作用：在感染阶段，幽门螺杆菌(Helicobacter p ylori, H p ylori)吸附导致的唾液酸 化路易斯X 抗原的上调，增强了H p ylori 的吸附作用使其在胃部定殖并诱发持 的炎症反应；在慢性胃炎和肠上皮化生阶 段唾液酸化的Tn 抗原表达上调 胃癌发生发展过程中涉及到了血清、组织、细胞中的蛋白糖基化的改变，如核心岩藻糖基 化N- 糖链表达的下调， 1, 6- 连接的N- 乙酰葡糖胺分支型N- 糖链的增加，以及细胞黏附分子糖基化的改变 本文综述了 胃癌相关糖蛋白糖链研究的最新进展，阐述了糖基化在胃癌的发生发展中发挥的重要作用及其作为胃癌早期生物标志物与药 物靶点的潜在临床应用价值 关键词 胃癌，糖组学，糖基化，幽门螺杆菌，黏蛋白 学科分类号 Q7 DOI: 10.16476/j.pibb.20 15.0347 胃癌是一类常见的恶性肿瘤，缺乏显著的早期 从糖组学角度概述了胃癌起始阶段糖链的作用，胃 特征，在 球范围内具有很高的发病率和死亡率， 癌患者血清、组织和胃癌细胞系的糖组学研究概 [1] 在东亚、中东欧、南美地区尤为严重 目前常用 况，以及胃癌发展过程伴随着的蛋白质异常糖基化 的胃癌诊断标志物包括：CEA、CA 19-9、CA72-4、 对功能的影响 [2-5] CA 125、AFP 等 ，但都存在局限性 在生物体内 1 胃癌前的感染阶段 广泛分布着大量的糖链，这些糖链的存在对于生命 体完成最为基础的生命活动和维持最为稳定的生命 人体感染幽门螺杆菌(Helicobacter p ylori, 状态有着至关重要的意义[6-7] 糖链在复杂的生物 H. p ylori)是导致胃癌的主要原因[10] H. p ylori 先是 进程中扮演着重要作用，包括细胞- 细胞间的交 通过血型抗原结合因子(blood group antigen-binding 流，细胞的发育和分化，细菌、病毒、病原体的感 adhesion，BabA)识别黏蛋白MUC5AC 上岩藻糖化 [7-8] 的血型抗原路易斯b (Leb) 和 H type 1 糖链结构 染以及肿瘤的生长、癌症、炎症、免疫失调等 . 糖类物质在生物体中主要以糖复合物的形式存在， (H type 1 carbohydrate structures)对胃内上皮细胞进 其中包括糖蛋白、蛋白聚糖和糖脂 行吸附，造成炎症反应[11-13] 同时诱导了N- 乙酰 糖组(glycome)是一个生命体、一个器官、一 氨基葡糖转移酶V( 3GnT5)的上调，造成了唾液酸 种特定组织或者某个细胞、细胞器在某种条件下所 化路易斯X 抗原(Sialyl-Lewis X，Sialyl-LeX)结构的 具有的 部糖类物质 糖组学(glycomics)是研究细 高表达，而Sialyl-LeX 的高表达又增强了H. p ylori 胞或生物体内糖类物质的分子结构、微观不均一 性、表达调控、与识别分子的相互作用和功能多样 性以及与疾病之间关系的一门新兴科学[9]