甲磺酸达氟沙星在鲫体内药物动力学与残留的分析研究.pdfVIP

甲磺酸达氟沙星在鲫体内药物动力学及残留研究 摘要 本文研究甲磺酸达氟沙星(Danofloxacin 同时间采血和组织；样品用盐酸氧氟沙星作为内标，液一液提取、氮气吹干、浓缩、 力学软件处理血浆药物浓度一时间数据，用SAS统计软件处理药物在组织中的消除 方程、休药期以及组织与血浆浓度差异的计算。本研究所建立的标准曲线相关性好， 相关系数均达0．9990以上，血浆、肌肉、皮肤、肝胰脏和肾脏中最低检测限分别为 O．01 la#mL、O．olI．tg／g、O．01p∥卧0．02肛∥g、O．05l_tg／g；皮肤中药物的平均回收率 在69％以上，其它组织和血浆的平均回收率均在78％以上；日内变异系数小于10 ％，日间变异系数小于15％。 房室模型分析表明，鲫单次口服DFM其药物时问数据符合有吸收二室模型， 动力学方程为：C=2。1185e’01397l+2。0700e‘o h、4．96h、47．79h。 布迅速，但消除缓慢，半衰期(Tl，2K。、TI，2。、Tl，2B)分别为O．63 达峰时间(TP)为2．73h，最大血药浓度(c。。)为3．23 I|tg／mL。药时曲线下厩积(AUC) h。药物在 为154¨g·h／mL。非房室模型分析表明，平均滞留时间(MRT)为58．56 n自= 013 8．3603e’o 研究结果表明：DFM在鲫体内吸收、分布迅速，消除缓慢；药物在组织中渗透 h～168 力强、分布广泛，组织中药物浓度在12 h时间均显著高于血浆(PO．05)， 在所有组织中以肝胰脏、肾脏中药物浓度最高，在肾脏、肝胰脏、血浆、肌肉和皮 h、44h、48h、51 肤的消除半衰期分别为33 h、177h。给药120h后，皮肤中药物 浓度为1．99±O．32¨g幢，给药168 O．70士0．32 pg幢，与其它组织相比皮肤中药物消除最慢，建议其作为DFM在鲫体内 用回归分析法和95％的置信限计算休药期，则建议休药期不低于23d。研究结果同 时表明：鲫血浆、肌肉、皮肤和肝胰脏没有检测到甲磺酸达氟沙星的代谢产物。 关键词：甲磺酸达氟沙星：鲫：药物动力学；分布；消除：休期药 华中农业大学2005屈硕上论文 PharmacokineticsandResiduesofDanofloxacininGoldfish Mesylate (Carassiusauratus) Abstract The andtissueresiduesdanofloxacin plasmapharmacokinetics of were in fieldconditionsat investigatedgoldfish(Carassiusauratus)，underexperimental oral andtissues 20℃，after b．、∞．Plasma singlegavageadministration(10mg／kg samples wer