口服阿司匹林对中国人凝血机制影响的的分析研究.pdfVIP

中圉医学科学院中国协和医科大学研究生院研究生论文 中文摘要 一、研究目的 服7天给药期间及停药后1、3、7天，分别测定血小板凝集率、血栓素＆、血浆凝由 酶原时间等，结合阿司匹林药代动力学特点，研究阿司匹林对健康人凝血机制的影 响，判定阿司匹林药效及安全性。 二、研究资料和方法 1．选择中国健康汉族男性志愿受试者28名(年龄在18--45岁)，随机分成二个剂量 空腹口服一次阿司匹林，每片81mg。连续口服阿司匹林7天。 血，测定血小板凝集率、血栓素B。：在服药前oh、服药后72h以及停药后l天取血， 测定血浆凝血酶原时间等。所有统计应用SAS8．2版统计软件包完成。 3．采用液相色谱一质谱联用法测定血浆中阿司匹林及其代谢物水杨酸血药浓度，在试 验第J日和第7 参数。 三、研究结果 1．凝血指标研究结果 1．1血小板凝集率(PAg) 中国医学科学院中国协和医科尺学研究生院研究生论文 阿司匹林具有抑制血小板聚集作用，服用阿司匹林后，PAg下降。在首次服药 后2h，三组PAg下降值达到了最大，三组间PAg抑制率比较均无显著性差异(P 0．05)。停药后7天，PAg恢复正常。 1．2血栓素B。(TXB：) 阿司匹林具有抑制TXA：生成的作用，表现为服用阿司匹林后，TXB：下降。在首 抑制率比较均无显著性差异(PO．05)。1、x＆生成受抑时间持续至少72小时。停 药后7天，TXB。恢复正常。 1．3血浆凝血酶原时间(PT) 三组受试者在服药后72h及停药后1天，测得PT以及根据PT计算所得的凝血 酶原活动度(PTA)、国际标准比(INR)均在正常范围内，未见延长。 2．药代谢动力学研究结果 2．1阿司匹林 阿司匹林口服后吸收迅速，达峰时间(T。，)为30一40分钟：阿司匹林表观分布 容积(Vd)大；血浆中阿司匹林达峰浓度(■。)、血药浓度一时间曲线下面积(AUC) 随口服剂量增加而增加；半衰期(T。)为17．4—29．8分钟。试验第7日同试验第1 来见蓄积。代谢遵循一级动力学消除。 2．2水杨酸 阿司匹林在吸收过程中代谢为水杨酸速度快，血中水杨酸lmax为33．3—53．3分 a同服药 钟；7‰为168．2-209．6分钟；水杨酸C…AUC随口服剂量增加。服药第7 未见蓄积。水杨酸的代谢遵循一级动力学消除。 3．其他指标 率、体格检查、心电圈无临床意义改变，血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、电 4 中国医学科学院中国协和医科大学研究生院研究生论文 解质等均未出现有临床意义改变。本研究8lmg组有1例受试者，在试验第4同服药 后5分钟出现胃部烧灼感，10余小时后自行好转，此后继续服药，未再出现不适； 324mg组有I例受试者，在试验第1目服药后16小时出现哮喘，经解痉、平喘治疗 2小时余，症状缓解，其药代动力学未见异常。本试验没有出现新的其他不良反应。 四、研冤结论 1．阿司匹林具有抗血小板聚集、抑制血栓素气生成的作用，此作用起效迅速，在服 药2小时后，抑制作用基本达到最大。 本相同，与给药剂量、血药浓度增加无相关性。 3．TXA!生成受抑时间持续至少72小时；在停药7天后，血小板的聚集和血栓素A二 生成功能恢复正常。 4．连续口服阿司匹林81mg、162mg、324mg 7天，对血浆凝血酶原时间无影响。 峰值：33．3-53．3分钟血中水杨酸浓度即达峰值；水杨酸无血小板抑制作用。 血药浓度随给药剂量增加而增加，在体内无蓄积，呈一级动力学消除。 7．阿司匹林不良反应较少。324rng组有l例阿司匹林哮喘，但其药代动力学未见异 常。 关键词：阿司匹林；凝血机制：安全性；血小板聚集率；血栓素B。：血浆凝血酶原 时间；药代动力学：不良反应 中国医学科学院中国蚺和医科人学M究生院硐f究生论文 Abstract Effectson mechanismafter