毛细管电泳实时在体药物代谢动力学的的分析研究.pdfVIP

摘簧 ‘ 毛细管电泳实时在体药物代谢动力学的研究 学科专业：分析化学 研究方向：发光分析 指导教师：章竹君教授 研究生：陈丁龙(2002388) 摘要 本文的主要研究工作包括两部分：第一部分是毛细管电泳与微透析联用实 时研究药物在动物体内的代谢动力学；第二部分是化学发光新体系研究及与微透 析联用研究药物与蛋白结合。各项研究工作如下： · 第～部分：分为三章。第一章是综述，结合几种常用的毛细管电泳分离模式， 评述了1995年以来，特别是2000年后国内外药物代谢分析方面的应用研究进 展。 第二章研究报告分为三节。第一节简要介绍了药物的药代动力学与微透析技 术的基本原理； 第二节将毛细管区带电泳(CZE)与微透析采样技术联用，研究了盐酸雷尼 替丁在家兔血液中的代谢过程。首先研究了毛细管电泳的pH值、缓冲液浓度、 分离电压、进样时间等电泳条件对盐酸雷尼替T与法莫替丁分离的影响。结果 6．2磷酸缓冲液，分离电压为10kV，进样压力2758Pa，4s的条件，能够使 采用pH 盐酸雷尼替丁与法莫替丁达到基线分离，据此以法莫替丁为内标建立了一种测 定盐酸雷尼替丁的方法，峰面积比与相应的盐酸雷尼替丁浓度在1．5x10‘7 g·mL一。药物代谢动力学参数由“NDST，21”计算软件求得，代谢符合一室开放 min； 模型，其半衰期为89．8 第三节用微透析一毛细管电泳测定了家兔血液中的西咪替丁。研究发现，采用 2．5，100raM磷酸缓冲液，分离电压17kV，电动进样9kV×9s， 如下条件：pH 西咪替丁与雷尼替丁能达到基线分离，据此以雷尼替丁为内标建立了一种测定 西咪替丁的方法。西咪替丁与雷尼替丁峰面积比与相应的西咪替丁浓度在8．0 ×10‘9 gmL“范围内成线性关系(r=0．9982)，检测限5．0x10‘9 g．mL～～4．0×10’7 g-mL～。药物代谢动力学参数由“NDST．21”计算软件求得，代谢符合一室开放 模型。 摘要 第二部分：微透析一流动注射一化学发光联用系统研究药物与蛋白的相互作 用。 第一章综述介绍了自】998年以来Ce(W)化学发光体系药物分析的理论研 究与应用进展及药物蛋白相互作用。 第二章将流动注射化学发光与微透析采样技术联用在线研究了头孢噻肟钠 与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。研究发现在酸性介质中，Ce(IV)可以氧化头 孢噻肟钠产生较强的化学发光。罗丹明6G对其有增敏作用，由此建立了一种 快速、简单、灵敏测定头孢噻肟钠的流动注射化学发光法。头孢噻肟钠浓度在 4x10{～8×10～mol-L“范围内与发光强度呈良好的线性关系。该方法的检测 限为1×10一mol·L。(知)。在微透析实验中，灌流液速度为5p,L·rain’1的条件下， 头孢噻肟钠的透析率为16．2％。所测得数据经Scatchard方程和Klotz方程分析， 1．29(Klotz方程)。 关键词：毛细管电泳微透析采样药物代谢动力学流动注射分析化学发光 药物蛋白作用 Abstmt In vivo andrealtime of Pharmacokinetics Investigation of Pharmaceuticals by Eleetrophoresis Capillary Research：Lumines