消癌平制剂与其绿原酸单体的药动学的分析研究与质量控制.pdfVIP

消癌平制剂及其绿原酸单体的药动学研究与质量控制 研究生：付晓秀 专业：药理学 导师：齐永秀教授 中文摘要 消癌平片和消癌平注射液均为植物通关藤的单味制剂，具有抗癌、消炎、平喘等 功效，绿原酸为其中的有效成分之一。研究消癌平制剂的质量控制方法，比较绿原酸 单体及制剂在大鼠体内的药物代谢动力学规律，可以为评价消癌平制剂的质量提供方 法，并为深入研究消癌平的药效学提供理论依据。 第一部分 HPLC法测定消癌平片和消癌平注射液中绿原酸的含量 目的： ． 建立测定消癌平片和消癌平注射液中绿原酸含量的HPLC法 方法： 进样。 结果： 析浓度下，24小时内基本稳定。 结论： 建立了测定消癌平片和消癌平注射液中绿原酸含量的HPLC法，该法灵敏度高， 专属性强，适用于消癌平制剂的含量测定。 第二部分 消癌平注射液指纹图谱的建立 目的： 1 建立消癌平注射液HPLc指纹图谱分析方法。 方法： 盐缓冲液)为流动相，梯度洗脱(O．00-10．00min，O-÷5％B；12．00-30．00min， ● ● ● ● 计算10批消癌平注射液HPLC指纹图谱的相似度。 结果： 在消癌平注射液中检测到9个共有指纹峰，各峰分离度良好，以绿原酸峰为参照 物峰，各共有峰相对保留时间和相对峰面积的RSD均符合要求。 结论： 所建立的HPLC指纹图谱方法具有较好的精密度、稳定性和重现性，可用于消癌平 注射液的质量控制。。 第三部分 绿原酸血药浓度的HPLC测定法 目的： 建立大鼠血清中绿原酸的HPLC分析方法，为绿原酸的药代动力学研究提供检测 技术。 方法： 采用迪马DiamonsilCls色谱柱(250mmX 4．6mm，5／．tin)；流动相为O．2％磷酸一甲 品，加入内标，以甲醇去蛋白，0．221．tm微孔滤膜过滤，37C水浴挥干，固体残留物 用100皿流动相溶解，20一进样。 结果： 好，该分析方法检测限为O．0018pg，最低定量限为0．0062“g，高、中、低三种不同浓 中绿原酸在一20。C冷冻避光条件下30天内稳定性较好。 2 结论： 建立了测定大鼠血清中绿原酸含量的HPLC分析方法，该法灵敏度好，专属性强， 能够为绿原酸的药动学研究提供方法支持。 第四部分 诮癌平制剂及其绿原酸单体的药动学研究 目的： 研究大鼠在灌胃和尾静脉注射绿原酸单体和消癌平制剂后绿原酸在大鼠体内的 药动学特征，探讨消癌平制剂中其他成分对绿原酸代谢的影响，阐明绿原酸的药动学 变化规律。- 方法： 只(6 5只，早5只)。灌胃单次给绿原酸40mg·kg-1、20 mg·kg-1、10mg·kg～，于给药 次注射绿原酸40rag-k莎1、20 20 取血O．5 80min、 240min于尾尖取血约O．5 ml，测定绿原酸含量。(3)采用3P97药动学软件处理数据， 以最佳房室模型为标准计算每只大鼠的主要药代动力学参数。 结果：