银杏叶磷脂复合物缓释片的药学的分析研究.pdfVIP

银杏叶磷脂复合物缓释片的药学研究 摘 要 目的：优选了银杏磷脂复合物的制备方法，制备了银杏磷脂复合物缓释片，制定 有关质量标准，并进行初步稳定性考察以及药动学研究。 方法：①银杏叶提取物磷脂复合物的制备：取适量比例的银杏叶提取物和磷脂， 溶于有机溶剂中混合、反应，减压干燥后，得到纯化的银杏磷脂复合物。以紫外 分光光度法测定复合物中黄酮醇苷的含量，计算复合率，以此为评估标准，在单 4 因素考察的基础上，采用 L9 （3 ）正交设计法优化银杏磷脂复合物的制备工艺。 采用减压干燥工艺，制备银杏磷脂复合物浸膏。②银杏磷脂复合物缓释片的制备： 以制剂的外观、制备过程、释放度为考察指标，对制剂的填充剂以及缓释材料进 4 行初步筛选，并以制剂的12 小时释放度为考察指标，采用L9 （3 ）正交设计法优 化银杏磷脂复合物缓释片的处方工艺。③银杏磷脂复合物缓释片的质量标准：采 用薄层色谱法对银杏叶磷脂复合物缓释片中的银杏黄酮进行鉴别；采用高效液相 色谱法对银杏磷脂复合物缓释片的银杏黄酮进行含量测定，释放度的检查以及破 坏试验的检查；按照药典的要求对银杏磷脂复合物缓释片的性状，水分，微生物 限度进行检查。④初步稳定性考察：以性状、释放度、含量测定、有关物质为考 察指标，采用高效液相色谱法进行影响因素试验，考察影响因素试验中温度、湿 度、光照对银杏磷脂复合物缓释片稳定性的影响。⑤银杏叶磷脂复合物缓释片药 动学研究：比较银杏叶普通片与银杏叶磷脂复合物缓释片的SD 大鼠体内药物代谢 动力学。 结果：①银杏叶提取物磷脂复合物的制备：将银杏磷脂复合物中的银杏黄酮与AlCl 3 反应生成黄色络合物，用紫外分光光度法在273nm 波长下测定吸收值，标准曲线 的线性范围为0~22µg/ml，线性方程y=0.0421x-0.0028 ，相关系数为0.9998 。加样 回收率在 98.8%～104.2%之间，RSD =2.2%(n=9) ，重现性和稳定性良好，计算出 5 4 的复合率可以作为银杏磷脂复合物制备的质控方法。采用 L9 （3 ）正交设计法优 化银杏磷脂复合物的制备工艺为取银杏叶提取物 15g，溶于四氢呋喃1000ml 中， 加入大豆磷脂15g，边搅拌边保温55℃，反应20 小时，减压蒸除反应溶剂，真空 干燥后，加入500ml 二氯甲烷，密闭搅拌1 小时，加硅藻土吸附过滤，减压除去 惰性溶剂，再次真空干燥，所得产物为纯化的银杏磷脂复合物浸膏。②银杏磷脂 复合物缓释片的制备：根据缓释材料与填充剂的初步筛选结果，选用 HPMC 4 （K100cp ）为缓释材料，微晶纤维素为填充剂，采用 L9 （3 ）正交设计法优化银 杏磷脂复合物缓释片的处方工艺为HPMC （K100cp ）20%、微粉硅胶4%、微晶纤 维素30%，硬脂酸镁为润滑剂， 70% 乙醇为粘合剂，以湿法制粒压片法，制成缓 释片。③银杏磷脂复合物缓释片的质量标准：以乙酸乙酯-丁酮- 甲醇-水（5：3：1： 1）为展开剂，3 ％三氯化铝乙醇溶液为显色剂，薄层色谱法鉴定银杏黄酮。采用 高效液相色谱法，以甲醇:0.4%磷酸(65:35)为流动相，检测波长 360nm，测定制剂 中银杏黄酮的含量以及银杏磷脂复合物缓释片的释放度和有关物质，所建立的含 量测定方法准确可靠、灵敏度高，且辅料对含量测定无干扰。银杏磷脂复合物缓 释片的性状，水分以及微生物限度进的检查也均符合药典规定的要求。 ④初步稳 定性考察：影响因素试验结果表明本品在60℃高温、相对湿度92.5%高湿和强光条 件下