颜范勇-第一章卤化反应-前二节.pptVIP

Chapter 1 卤化反应 Halogenation Reaction 定义：有机化合物分子中引入卤素原子(X)的反应称卤化反应。 用途：制备不同生理活性的含卤素药物; 在官能团转化中，卤化物常常是一类重要中间体；引入卤素作为保护基、阻断基等。卤化反应分为氟化、氯化、溴化和碘化反应。氯化和溴化较为常用，氟化和碘化由于技术和经济等方面的原因，应用范围受到限制 。 学 习 重 点 由于C－F键比C－H键还稳定，有机氟化物不宜作为中间体使用。但是，近年来，具特殊生物活性的含氟药物发展很快，而其引入氟原子的方法则主要为卤素-卤素置换反应 CH2=CH2 + Br2 → BrCH2CH2Br + CI2 → CICH2CH2CI + I2 → ICH2CH2I (I2太贵，需用I2时,，用NaI发生置换反应) ? 机理：亲电加成，I-自由基反应 溶媒：CH2Cl2 CHCl3 CCl4 CS2 对于双键上有季碳取代基的烯烃来说，在卤素加成反应中除了正常的对向加成产物以外，常常发生重排和消除反应，其机理包括以叔碳正离子稳定性为动力，使相邻的烷基重排到桥卤正离子过渡态的碳原子上，生成碳正离子，然后失去质子得到氯代烯烃。 卤素加成反应中，若添加氧化剂(如过氧乙酸、烷基过氧化氢等)，将卤素负离子氧化成卤素分子，或用等摩尔的醋酸银和碘以生成亲电性更强的酰基次碘酸酐，则可得到β-卤代醇或其酯。 过硫酸氢钾(Oxone，2KHSO5·KHSO4·K2SO4)与氯化钠或溴化钠反应能迅速释放出氯或溴，同时在该反应条件下所生成的氯或溴较易对α,β烯酮进行卤加成反应。用此方法可避免直接使用氯或溴素进行反应，同时若将反应所得的二卤化物脱去一分子卤化氢，则可由此制备α-卤代-α,β-烯酮化合物。 主要影响因素: (1)烯烃:当双键碳原子上含有给电子基时，反应容易进行；当双键碳原子上含有吸电子基时，反应不易进行。活性次序如下： (2)溶剂 反应常用四氯化碳、氯仿、二氯化碳、二硫化碳等惰性溶剂。当在亲核性溶剂（如H2O、RCO2H、ROH等）中进行时，将得到1,2-二卤化物和其它加成物的混合物。若在反应中填加无机卤化物，可提高1,2-二卤化物的比例。如： (3)催化剂 当双键碳原子上连有吸电子基时，卤素加成的活性下降，可加入少量Lewis酸或叔胺等进行催化。 (4)温度 卤素加成反应的温度不宜太高，常控制在较低的温度下进行 X2对烯烃的加成小结 反应机理：正碳离子机理 立体选择性反应 一定构型的反应物经反应后生成 一种优势构型的产物（包括对映体） 说明反应中几种可能的立体过程中有一种是优势的 卤素加成立体化学 反式共平面加成 2、卤素对炔加成 得反式二卤烯烃 二、不饱和酸卤内酯反应 当不饱和羧酸的双键上形成环状卤正离子时，若在未受到立体障碍的条件下，亲核性羧酸负离子向其进攻可生成卤代五元或六元内酯(一般优先生成五元环)，称为卤内酯化反应。 此反应与烯烃的对向卤加成历程相似，在碱性条件下是高度立体选择性的。在有机合成上，利用这一方法，可将不饱和羧酸转化成用其他方法难以制得的内酯或半缩醛。以γ,δ不饱和羧酸得卤内酯化反应为例：卤素首先从环己烯双键位阻较小的α方向进攻，生成过渡态，然后，羧基氧负离子于β方向对三元环发生亲核进攻，最后生成内酯。 三、不饱和烃和次卤酸(酯)，N-卤代酰胺的反应 1．次卤酸及其酯为卤化剂 烯烃与次卤酸（HOX）加成，生成β-卤醇，其反应机理与卤素的加成反应相同。定位规律符合马氏规则。 次卤酸本身为氧化剂，需新鲜制备后立即使用。次氯酸和次溴酸常用氯气或溴素与中性或含汞盐的碱性水溶液反应而生成。在实验室则可直接采用次氯酸盐在中性或弱酸性条件下反应。如： 机 理 应用次卤酸酯(ROX)作为卤化剂，其机理相同于次卤酸的反应，但可在非水溶液中进行反应。根据溶剂的亲核基团不同，可生成相应的β-卤醇衍生物。 2. 与N-卤代酰胺的加成 N-卤代酰胺，N-溴(氯)代乙酰胺(NBA、NCA)、N-溴(氯)代丁二酰亚胺(NBS、NCS)为普遍使用的卤化剂。N-卤代酰胺和烯烃在酸催化下于不同亲核性溶剂中反应，生成β-卤醇或其衍生物。如：  水溶性差的烯烃可在有机溶剂中与N -卤代酰胺成为均相，制得β-卤醇。 反应机理 Dalton反应 在N-卤代酰胺和不饱和烃的反应中，若添加不同卤负离子作为亲核试剂，则生成l，2-不同卤素取代的化合物。这个方法可成为卤素加成反应的一个补充形式。 四、卤化氢对不饱和烃的加成反应 活性次序：HIHBrHClHF。 氢卤酸的刺激性与腐蚀性都比较强，使用时需加强劳动防护。 卤化