二吲哚甲烷抑制STAT3通路对人卵巢癌细胞侵袭和迁移-tumor-肿瘤.PDF

肿瘤2014 年11 月第34 卷第11 期　TUM OR Vol. 34, November 2014　　 989 DOI: 10.3781/j .issn.1000-7431.2014.11.278 Copyright© 2014 by TUM OR Basic Research 基础研究 · ’ 3, 3 -二吲哚甲烷抑制STAT3通路对人卵巢癌细胞侵袭和迁移的影响 邹明花，徐长华，张献全 重庆医科大学第二附属医院肿瘤科，重庆　400010 [摘要]　目的：观察3 ，3 ’- 二吲哚甲烷 （3 ，3 ’-diindolymethane ，DIM ）对人卵巢癌A2780 细胞侵袭和迁移能力 的影响，并探讨信号转导和转录激活因子3 （signal transducer and activator of transcription 3 ，STAT3 ）信号通路在 DIM 抑制卵巢癌细胞侵袭和迁移中的作用。方法：以人卵巢癌A2780 细胞为研究对象，用不同浓度的DIM 处理后， 分别采用细胞黏附实验、划痕实验和Transwell 小室侵袭实验检测DIM 对卵巢癌细胞黏附、迁移和侵袭能力的影响； 激光共聚焦显微镜下观察DIM 对A2780 细胞中血管内皮生长因子 （vascular endothelial growth factor ，VEGF ）和 基质金属蛋白酶-2 （matrix metalloproteinase-2 ，MMP-2 ）表达的影响；蛋白质印迹法检测DIM 作用对STAT3 及磷酸化STAT3 （phospho-STAT3 ，p-STAT3 ）、VEGF 和MMP-2 表达水平的影响。结果：DIM 处理后，细胞 的黏附能力受到明显抑制，并呈浓度依赖性；划痕实验表明，DIM 处理后细胞的迁移能力受到明显抑制，其划痕 P ＜0.05 ）；Transwell 小室检测显示，对照组中穿过基质膜的细胞数 愈合率明显降低，抑制率呈时间- 浓度依赖性 （ 为 （537.33 ±53.15 ）个/ 视野，与DIM （50 和100 μmol/L ）处理组的 （326.00 ±20.15 ）和 （59.33 ±13.32 ）个/ 视野 相比，发生侵袭的细胞数显著减少 （ P ＜0.01 ）；蛋白质印迹法检测结果显示，STAT3 总蛋白的表达水平无明显改变， 但p-STAT3 蛋白的表达水平下调，并伴有VEGF 及MMP-2 表达的同步下调，差异均有统计学意义 （P 均＜0.05 ）； 激光共聚焦显微镜下观察发现，DIM 可下调A2780 细胞中VEGF 和MMP-2 的表达水平。结论：DIM 可以通过 抑制STAT3 的磷酸化，降低VEGF 和MMP-2 蛋白的表达水平，从而抑制卵巢癌细胞株A2780 的侵袭和迁移能力。 [关键词]　卵巢肿瘤；肿瘤浸润；细胞运动；STAT3 转录因子；3 ，3 ’- 二吲哚甲烷 [中图分类号]　R737.31 [文献标志码] A [文章编号]　1000-7431 (2014) 11-0989-07 DIM suppresses the invasion and migration of human ovarian cancer cells through inhibiting STAT3 signal pathway ZOU Ming-hua, XU Chang-hua, ZHANG Xian-quan Department of Oncology, Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400010, China [A BSTRACT]　Objective: To investigate the effects of 3, 3’-diindolymethane (DI