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CaMKII-HDAC信号通路与心肌肥厚的研究进展 殷培培1，吴剑2，龚惠1，邹云增1,2△ 摘要 病理性心肌肥厚是进展为心衰的一个关键步骤，并且与心肌间质的纤维化、心肌细胞的死亡和心功能不全有密切关系。近年来对于心肌肥厚信号转导途径研究很多，在众多信号途径中，钙离子钙调蛋白激酶II（CaMKII）作为心肌肥厚治疗的新的靶点日益受到重视。结合这领域的最新研究进展，本文就CaMKII的活化和CaMKII-组蛋白去乙酰化酶（HDAC）信号通路在心肌肥厚的作用做一综述。 [关键词] 钙离子钙调蛋白依赖的蛋白激酶II ；组蛋白去乙酰化酶 ；心肌肥厚 Research Progress of CaMKII-HDAC Signaling Pathway and Cardiac Hypertrophy YIN Pei-pei1 ,WU Jian2 ,GONG Hui1 ,ZOU Yunzeng1,2△ （1.Research Center for Cardiovascular Diseases,Institutes of Biomedical Sciences，Fudan University，Shanghai，200032, China；2.Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases，Zhongshan Hospital,FudanUniversity,shanghai,200032, China.E-mail:zou.yunzeng@zs-hospital.sh.cn ) [ABSTRACT] Pathological cardiac hypertrophy is a critical step in progression to heart failure. Pathological hypertrophy is associated with increased interstitial fibrosis, cell death and cardiac dysfunction. There are a lot of research about signal transduction pathways for cardiac hypertrophy in recent years. As a new target of hypertrophic treatment, calmodulin kinase II (CaMKII) have received increasing attention in many signaling pathways. Combined with the latest research progress in this area,this paper reviews the activation of CaMKII and CaMKII-HDAC signaling pathway in myocardial hypertrophy. [KEY WORDS] Calcium-Calmodulin-Dependent Protein Kinase Type2 ；Histone Deacetylase Inhibitors； Cardiac Hypertrophy 作者单位：1.复旦大学生物医学研究院，上海,200032； 2.复旦大学附属中山医院,上海市心血管病研究所，上海，200032 通讯作者：邹云增E-mail: zou.yunzeng@zs-hospital.sh.cn 心肌肥厚最初是作为维持正常心功能的一种补偿机制，但也是心脏发病率和致死率比较高的主要危险因素[1]。在很多动物心肌肥厚和心力衰竭中都出现了钙离子钙调蛋白激酶II （CaMKII）磷酸化的增加和活性的提高[2]。CaMKII主要通过激酶的活性作用于下游信号分子，从而改变细胞核内基因转录，在心肌肥厚的信号中发挥着重要的作用。 1 CaMKII的分类和结构 CaMKII广泛存在于机体的各种组织中。CaMKII在横小管富集靠近L型钙通道，同时在肌浆网和细胞核中也有分布。CaMKII有四个亚型α，β，γ，δ，CaMKIIα和CaMKIIβ局限于神经系统表达，CaMKIIγ和δ则遍布各种组织，其中在心脏表达的主要为CaMKIIδ。CaMKIIδ主要包含δB和δC，前者主要在细胞核内表达[3]，后者在细胞浆内表达[]。δB和δC在心肌肥厚中的作用研究较多，在小鼠心脏中过表达CaMKIIδB能引起心肌肥厚和扩张性心肌病[]，同样心特异性高表达CaMKIIδC的转基因小鼠也能出现心肌肥厚、扩张型心肌病和心衰[]。CaMKIIδA在心肌肥厚中也发挥重要作