Adalimumab治疗类风湿关节炎的相关指标探究.pdfVIP

Adalimumab 治疗类风湿关节炎的相关指标研究 Adalimumab 治疗类风湿关节炎的相关指标研究 广州医学院第二附属医院 研究生：林泽英 导 师：陶 怡 教授 中文摘要 研究背景： 类风湿关节炎(rheumatoid arthr itis，RA)是一种常见的以关节滑膜炎为特征 的慢性全身性自身免疫性疾病，主要表现为外周关节慢性进行性侵蚀性炎症，最终 致畸致残。近年来，RA发病机制的研究及诊治手段有了突破性进展，但目前的病因 仍未完全清楚，有关RA关节软骨、骨质破坏的机制及其细胞和分子基础仍是该病研 究的焦点，相应有效的治疗预防残疾发生也是目前RA有关研究的热点及目的所在。 近年来，国内外许多学者致力于RA发病机制及早期诊断的研究，已取得很 大进展，但确切的病因及发病机制仍不明确。经过研究，研究者们在RA患者的 血清中发现了许多特异性的抗体，从1987年ACR将类风湿因子(RF)列入分类评分 标准，直至2009年EULAR第一次将血清抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体纳入分类评分标 准。国外有研究显示，抗CCP抗体平均可比临床表现早3年左右出现在患者血清 中，因此将抗CCP抗体纳入分类评分标准，为实现RA 的早期诊断迈进了一大步。 但由于抗CCP抗体的敏感性只有70%左右，所以，国内外的学者仍在努力寻找更 多可以帮助RA早期诊断及有效监测病情的血清特异性指标，抗突变型瓜氨酸波 形蛋白（MCV ）抗体、S100蛋白家族是最近几年研究比较热门的指标之一，且 相关研究显示两者在血清的水平与RA病情呈相关性。 由于RA的致残率高，早期诊断、早期有效治疗显得格外重要。随着检测手段 的不断提高，早期诊断已成为可能，治疗手段也取得突破性进展，为RA患者开拓 了广阔的前景。近年来治疗RA的多种TNF-α拮抗剂陆续上市，经过ATTRACT、 TEMPO、BeST等多项大样本随机、双盲临床研究，结果显示，TNF-α拮抗剂的安 全性、耐受性好，并明显改善RA的症状、体征和炎症指标，同时抑制结构性破坏 1 Adalimumab 治疗类风湿关节炎的相关指标研究 （骨侵蚀和关节间隙狭窄），减少残疾的发生。这给患者提供了新的治疗手段，带 来了福音。有学者建议在病情高度活动、有预后不良指征的早期RA患者应该使用TNF- α拮抗剂，但是治疗费用昂贵，且临床观察显示约超过30%的患者在接受这个昂贵的 治疗时效果不佳。目前临床上尚缺乏证据充分的可预测TNF- α拮抗剂疗效的指标。 研究目的： 评价adalimumab（全人源肿瘤坏死因子单克隆抗体）治疗活动性RA患者的疗 效，探讨adalimumab治疗对患者血清抗CCP抗体、抗MCV抗体、S100A8/A9复合物 水平的影响；探讨adalimumab对RA的疗效与患者基线时抗CCP抗体、抗MCV抗体、 S100A8/A9复合物水平的关系，同时了解抗CCP抗体、抗MCV抗体、S100A8/A9复合 物之间的相关性，评价三个指标在监测RA病情中的优缺点。 研究方法： 纳入 2007 年 9 月-2008 年 9 月在我院门诊及住院就诊的 40 例活动期 RA 患 者（均符合1987年美国风湿病学会的RA分类标准），随机分配到治疗组和对照 组，治疗组 32 例，对照组 8 例，收集患者的基线资料，包括人口学资料；临床 资料：压痛和肿胀关节数、晨僵时间、疼痛视觉模拟评分（VAS评分）、患者对 总体的VAS评分、医生对患者的VAS评分、健康评估问卷（HAQ）；实验室资料： CRP。收集基线时的血清，-80℃保存。纳入患者接受12周的adalimumab+MTX/MTX 治疗，治疗结束后检测患者基线及治疗后血清抗CCP抗体、抗MCV抗体、S100A8/A9 复合物水平。评估 adalimumab 的疗效；按照疗效将患者分为两组，统计不同疗 效组治疗前后血清指标的差异；不同疗效组之间基线时血清抗CCP抗体、抗MCV 抗体、S100A8/A9复合物水平的差异