乙肝病毒抗体抗病毒新机制抑制病毒颗粒从宿主细胞内释放-wiley.pdfVIP

论著 乙肝病毒抗体抗病毒新机制：抑制病毒颗粒从宿主细胞内释放 Novel Mechanism of Antibodies to Hepatitis B Virus in Blocking Viral Particle Release from Cells 1 2 1 3 1,4 5 5 Avidan U. Neumann, Sandra Phillips, Idit Levine, Samreen Ijaz, Harel Dahari, Rachel Eren, Shlomo Dagan, and Nikolai V. Naoumov2 俞亮译　李兰娟审校 通常我们认为病毒抗体是通过阻止病毒进入宿主细胞以及加速病毒循环清除两方面产生抗病毒效应 的，如乙肝病毒表面抗体可以特异结合循环中的HBV 病毒，起到免疫保护作用。本研究使用由HBV- 17 及HBV-19 两种抗-HBs 抗体结合形成的复合抗体HepeX-B ，将此多克隆抗体注射入乙肝患者体内， 观察单次或多次注射过程中及注射后患者体内病毒动力学变化，并建立数学模型，患者血清HBV DNA 及HBsAg 变化的动力学特点显示抑制病毒颗粒从宿主细胞内释放可能是病毒抗体抗病毒的一种 新的机制。随后本研究利用可稳定表达HBsAg 的细胞系在体外重复该实验过程，并与体内实验所建 立的数学模型相比较、印证。结论 ：本研究结果证实抗-HBs 抗体抗病毒的一种新机制，即抑制HBV 病毒及HBsAg 亚病毒颗粒从被感染细胞内释放。这一新发现的抗病毒机制对于探索慢乙肝或其他病 毒感染新的治疗方法具有重要意义。(HEPATOLOGY 2010;52:875-885) 每种病毒常有多种与之相对应的病毒抗体，而 的抗病毒活性还可表现为由各种可结晶片段介导的 其中只有部分抗体表现为具有抗病毒活性，一般来 效应系统产生的病毒清除作用，如补体介导的溶病 说，这类抗体通过抑制病毒颗粒进入细胞使得病毒 毒作用或吞噬作用[5] 。 颗粒的感染性下降，因此也被称为中和抗体[1] 。此类 在HBV 感染免疫过程中，HBsAg 是病毒包膜 病毒抗体的抗病毒机制则是通过直接定位于病毒体 和22 nm 大小的亚病毒单位的主要组成成分[6] ，该 上的受体结合位点[3] ，或诱导病毒表面蛋白发生构象 (α- ) 抗原上存在一段特异的保守序列 抗原决定簇 ， 变化从而使其失活[4] 等方式，形成位阻，竞争性抑 对抗-HBs 抗体具有高度亲和力，可被其特异识别 制病毒表面蛋白及其受体的结合[2] 。此外，病毒抗体 从而产生免疫保护作用。这一感染免疫过程已经在 HBV 感染的预防接种方面广泛应用，主要包括直接 Abbreviations: DMEM, Dulbecco’s modified Eagle medium; ELISA, enzymelinked 注射抗-HBs 抗体阻断母婴传播或阻止肝移植后再感 immunosorbent assay; Fc, fragment crystallizable; HBV, hepatitis B virus; HBsAg, hepatitis B surface antigen; HCV, hepatitis C virus; IgG, immunoglobu