DNA修复基因hMLH1、hMSH2和XRCC3在子宫内膜腺癌组织中的表达和意义.pdfVIP

DNA修复基因hMLH 1、hMSH2及XRCC3 在子宫内膜腺癌组织中的表达及意义 硕士生姓名： 王 燕 指导教师： 邓燕杰 教授 指导小组： 吕 申 教授 专业名称： 妇产科学 摘 要 目的：子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，以来 源于子宫内膜腺体的腺癌最为常见，为女性生殖道三大恶性肿瘤之一， 占女性全身肿瘤的7％，占女性生殖系统恶性肿瘤的20％一30％。近年来 其发病率在世界范围内呈上升趋势。随着对疾病认识的不断提高，子宫 内膜癌的诊断和治疗模式出现了一些变化，目前提倡的是以手术为主， 放疗、化疗、生物治疗和(或)激素治疗等为辅的综合治疗。然而对一些 晚期(I期以上，即肿瘤病灶超过子宫体)和复发患者，以及合并高危因 素的早期患者，经上述治疗后效果并不理想。所以，研究子宫内膜癌的 发生、发展过程，为早期诊断提供依据，成为目前有待解决的问题。目 前认为，子宫内膜癌的发生和其他肿瘤一样是多因素，多基因作用的结 果，其中抑癌基因的失活，癌基因的活化以及DNA复制过程中各种修复 基因的缺陷与子宫内膜癌发生发展的关系已成为近年的研究热点。DNA 修复与肿瘤发生的关系，已得到广大研究者的公认，然而DNA错配修复 与同源重组基因在子宫内膜腺癌发生发展过程中的作用，各基因之间是 否存在相互影响，相互作用以及相互作用的方式和结果是什么，目前还 未能明确。 本实验将从DNA错配修复和同源重组修复这两个方面探讨DNA修 复系统在子宫内膜腺癌的发生发展中可能起到的作用。通过检测错配修 内膜、子宫内膜腺癌组织中的表达情况，希望能揭示子宫内膜腺癌的发 病机制，为子宫内膜腺癌的早期诊断提供一定的依据。 方法：选取2007年1月至2008年5月大连市妇产医院手术切除确 诊为子宫内膜腺癌，并未做放疗、化疗的标本46例和正常子宫内膜石蜡 组织14例(增生期9例，分泌期5例)。通过免疫组织化学的方法，观 17．0 正常子宫内膜、子宫内膜腺癌组织中的表达情况。实验数据应用SPSS 统计分析软件进行分析上述三个基因在正常子宫内膜组织和子宫内膜腺 癌组织中的表达情况，以及与子宫内膜腺癌组织学分级、手术．病理分期、 淋巴结转移的相关性。 结果： 1．镜下hMLHl的阳性表达主要是在胞浆及部分细胞核。hMLHl在 子宫内膜腺癌中表达率低，其阳性表达率为67．39％，显著低于正常内膜 组织阳性率100％。在子宫内膜腺癌中hMLHl的表达与组织学分级、手 术一病理分期、淋巴结转移均无相关性 2．镜下hMSH2的阳性表达主要是在细胞核及部分胞浆。hMSH2在 子宫内膜腺癌中表达率低，其阳性表达率为60．86％，显著低于正常内膜 组织阳性率l00％。在子宫内膜腺癌中hMSH2的表达与组织学分级、手 术一病理分期、淋巴结转移均无相关性 3．镜下XRCC3的阳性表达主要是在胞浆及部分细胞核。XRCC3在 子宫内膜腺癌中高表达，其阳性率97．82％，显著高于正常子宫内膜组织 阳性率35．71％。在子宫内膜腺癌中XRCC3的表达与组织学分级、手术一 病理分期、淋巴结转移均无相关性 一定程度的缺失，其表达率低于正常子宫内膜组织：同源重组基因 XRCC3在子宫内膜腺癌的表达率明显高于正常子宫内膜组织。这些变化 可能是对子宫内膜腺癌发生有预警作用的标志物。 hMSH2XRCC3 关键词：子宫内膜腺癌DNA错配修复hMLHl 同源重组修复 2 Correlationof andXRCC3 hMLHl，hMSH2gene adenocarcinomaand