Ezrin蛋白、CD44v6及子宫颈癌转移的相关性研究.pdfVIP

中文摘要 Ezri n蛋白、CD44v6与子宫颈癌转移的相关性研究 摘 要 子宫颈癌是发病率比较高的女性生殖道恶性肿瘤，它的发生、发展是 一个极为复杂的病理过程，是多因素、多基因参与、共同作用的结果。在 探讨子宫颈癌发生和发展的过程中，分子生物学的研究提供了比较可靠的 理论依据，提示89％以上的子宫颈癌患者伴有人乳头瘤病毒(human 的激活、某些生长因子、细胞因子及其受体也与子宫颈癌的形成和发展有 一定的促进作用。目前浸润和转移是恶性肿瘤重要的生物学特性之一，是 恶性肿瘤患者死亡的主要原因。根据统计，大约有70％的恶性肿瘤患者死 于肿瘤的浸润和转移n1，所以如何来控制和预防恶性肿瘤患者的转移是提 高肿瘤患者生存率以及改善预后的关键所在。 近年来，有研究发现了埃兹蛋白(Ezrin)在肿瘤浸润及转移的过程 中起着非常重要的生物学作用心1。埃兹蛋白是Bretscher在鸡的肠上皮细 胞的微绒毛中发现的，是ERM蛋白分子家族成员之一，是一种特别的膜细 胞骨架连接的蛋白，它由585个氨基酸残基组成，分子量约为82ku，定位 于染色体6q25-q26上，主要来参与上皮细胞的膜动力学，集中于富含肌动 蛋白细胞的微绒毛里以及细胞膜的皱襞中。Ezrin蛋白的过度表达可以促 进肿瘤细胞的转移和侵袭，并且与不同组织来源的多种肿瘤的转移高度相 关。有研究报道，Ezrin蛋白的过度表达不仅是肿瘤转移、侵袭的充分条 件，而且也是必要条件b3。Ezrin蛋白与跨膜细胞黏附因子的连接是其重 要的生理功能之一，它通过参与调节细胞黏附因子之间的信号转导途径， 进一步促进细胞与细胞基质、细胞与细胞之间的相互作用，形成细胞外基 质一黏附因子-Ezrin蛋白一细胞骨架复合体，参与了细胞信号的转导和细 胞的运动H3，借此来调节细胞骨架的组装和收缩以及细胞的基因表达。 CD44是细胞黏附分子家族，其密切联系着肿瘤的发生、发展、侵袭 细胞中。CD44v包括三种亚型：CD44v3、CD44v5、CD44v6。 中文摘要 CD44v6为细胞表面跨膜糖蛋白，多种人体恶性肿瘤的发生、发展、 连接蛋白结合，参与细胞伪足的形成，并且与细胞的迁徙运动相关；CD44v6 可识别并结合相应的配体，参与细胞与基质、细胞与细胞间的黏附；其作 为细胞基质的透明质酸受体，可以改变肿瘤细胞表面黏附因子的功能和构 成，有利于肿瘤细胞的转移和扩散嫡1。 十分明确，有研究表明Ezrin蛋白可直接或者间接的与细胞表面黏附分子 CD44v6等结合，进一步来调节肿瘤细胞的黏附性，影响肿瘤的转移和侵 分子的过表达而引起，从而加强肿瘤细胞转移的能力。国内就Ezrin蛋白 和CD44v6在子宫颈癌中的相关性研究未见报道。本研究通过检测膜细胞 讨其二者在子宫颈癌转移中的作用及相关性。 方法：选取2005-2010年河北医科大学第一医院、河北医科大学第三 医院、石家庄市第二医院以及保定市第一中心医院经手术切除、并经病理 组织学检查证实的宫颈组织标本95例，将其分为三组，A组为宫颈癌组 例；B组为宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelial 组织30例；C组为正常宫颈组织或者伴有慢性宫颈炎组织30例，所有标 本术前均未经过放射及化学治疗。应用免疫组织化学方法检测Ezrin蛋白 算阳性率，率间采用珏检验及连续校正妲检验，四格表资料采用Fisher 确切概率法，两指标间的相关性应用Spearman进行直线相关分析。 结果： 1Ezrin蛋白沿细胞膜的内侧呈线性分布，并在细胞质中呈棕黄色 颗粒分布，其阳性信号位于宫颈癌细胞或者宫颈上皮内瘤变细胞中，但 2 中文摘要 蛋白的阳性表达率为30．O％，两组比较，差异有统计学意义 (P=O．0150．05)。 2CD44v6沿细胞膜内侧呈线性分布，并在细胞质或细胞膜中呈棕黄 色颗粒样表现，其阳性信号位于宫颈癌细胞、宫颈上皮内瘤变细胞或正 常宫颈组织细胞的胞质或胞膜中。CD44v6在A组、B组、C组的阳性表达率 两组比较，差异有统计学意义(P=O．0040．05)。 3Ezrin蛋白和CD44v6在子宫颈癌组织中表达的相关性： 颈组织及