EZH2在正常细胞遗传学的急性髓系白血病中的表达及其及甲基转移酶基因之间的关系.pdfVIP

中文摘要 EZH2在正常细胞遗传学的急性髓系白血病中的表达及其与甲基 转移酶基因之间的关系 摘 要 目的：急性髓系白血病(舭)是一种具有异质性的血液系统恶性 肿瘤。细胞遗传学是影响疾病治疗和预后的重要因素之一。表现为正常细 normal 胞遗传学的舭患者(cytogenetically AML患者的比例最高(大约45％)，而他们具有基因异质性。针对这类患 者的基因突变研究有助于辨别与治疗失败相关的遗传损伤。 实验室研究表明，表观遗传学失调是一种导致AML的常见机制。PcG (Polycomb group)蛋白家族及DNA甲基化是两个涉及基因活性抑制的 基本表观遗传学系统。这两个系统的异常改变会导致抑癌基因的过度沉 默，从而导致恶性肿瘤的发生。 EZH2(enhancerofzeste homolog 强子的人类同源物，是PcG基因家族的重要成员之一。它定位于染色体 2)蛋白复合物的催化亚基， 蛋白是PRC2(Polycombrepressivecomplex 蛋白的甲基化作用，对染色质进行酶学修饰，发挥其染色质沉默作用。而 这种沉默作用靶向作用于一系列决定细胞分化和周期调节的基因上。 EZH2在肿瘤发生中的作用尚未完全证实，但是许多证据表明EZH2相关 的表观遗传学沉默系统，在肿瘤的发生中发挥重要的作用。 另一个具有特征性的表观遗传学改变是CpG岛的DNA超甲基化，通 常发生于抑癌基因的启动子区域，通过超甲基化作用导致抑癌基因的失表 注意的是，全基因组范围的甲基化研究发现，在AML中存在一系列基因 的启动子异常甲基化。先前也有实验表明，AML患者中甲基转移酶基因 (D卜恐压T1、DNMT3A以及DNMT3B)的表达升高。 最初，PcG蛋白沉默系统与DNA甲基化被认为是两个独立的基因 沉默系统。然而后来有实验表明EZH2与DNA甲基转移酶在功能和结构 中文摘要 上存在着联系，从此揭示出了两种关键的表观遗传学沉默系统之间尚未被 间的关系，探讨EZH2在CN．AML发病机制中可能存在的作用以及对预 后的影响。 reverse 方法：应用半定量逆转录．聚合酶链反应(semi．quantity chain transcription．polymerase (包括：初治组，27例；缓解组，43例；复发组，8例。其中，初治组 DNMT3A以及DNMT3B的mRNA水平的检测。 结果：1EZH2、DNMTl、DNMT3A以及DNMT3BmRNA在CN-AML 患者中的表达 1．1EZH2 组中水平为0．018(0．202)，阳性率为54．5％(6／11)。初治组和复发组的 表达水平均明显高于缓解组与正常组(P0．05)。初治组和复发组的表达 率也均较正常组明显升高(P0．05)。其他组别之间差别没有统计学意义 (P0．05)。 1．2DNMTl mRNA在初治组中的表达水平为0．499(0．31)，阳性率为 组的表达水平均明显高于缓解组与正常组(尸0．05)。其他组别之间差别 没有统计学意义(P0．05)。 1．3DNMT3A 正常组中水平为0．134(O．472)，阳性率为90．9％(10／11)。初治组和复发 组的表达水平均明显高于缓解组与正常组(PO．05)。其他组别之间差别 没有统计学意义(尸O．05)。 中文摘要 1．4DNMT3B 水平均明显高于缓解组与正常组(pO．05)。初治组的表达率也明显高于 正常组(P0．05)。其他组别之间差别没有统计学意义(PO．05)。 2根据对16例患者治疗前后的追踪检测，EZH2mRNA表达水平治疗