前列地尔脂肪乳剂对大鼠缺血%2f再灌注心肌保护作用的实验的分析研究.pdfVIP

中文摘要 目 的 前列腺素El(PmstaglandinEl PGE。)作为一种血管扩张剂及抗血小板 凝集药在治疗各种原因导致的肺动脉高压中取得良好效果，近年来，有报道 人直径为O．2微米的脂微粒中，利用脂微球的载体特性，将药物运送到病变 部位，减少药物在肺部的灭活，降低了药物对血管壁的刺激作用。为探讨一 种适合临床应用的心肌保护方法，我们将Lipo-PGE，加入心脏停跳液中及 注装置，复制心肌缺血再灌注模型，通过记录血流动力学和冠脉流量(CF) 乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸肌酶(CPK)，并观察心肌细胞病理形态学改 PGE，能否有效防止MIRI，并探讨其机制，旨在探索出一条新的心肌保护途 径。 方 法 1、配制标准Krebs—Henseleit液(K—H液单位retool／L) NaCI 1．2， 1．2，KCL4．8，MgS04·7H20 118．5，NaHC0325．0，K—H2P04 1．8，葡萄糖11．0。分析天平称重后，用双蒸水配成K—H液， CaCl：·7H：O 别为642．4-17mmHg和32 除去颗粒状物。 2、Langendorff心脏灌注装置 由阜外医院体外循环科心肌保护实验室自制。双层空心广口玻璃瓶与 恒温水泵相连，瓶口活塞有两个孔，一个孔连接主动脉插管，另一孔插入温 度计，主动脉插管的另一端通过三通与心脏灌注液、停搏液及60cm高的控 ．1· 压管相连。 3、恒定灌注压力Langendorff心脏灌注模型的制备 速离体并浸入4℃K-H液中，轻轻挤压心脏，排出心腔内的淤血，迅速悬挂 心脏并用Stockers血泵经主动脉根部灌注K．H液冲掉冠脉内的淤血，记录 利冠脉回流通畅。剪开左心耳，将与多导生理记录仪相连的小乳胶球囊经 左心耳放置于左心室。离体心脏置于恒温玻璃瓶中，向球囊内缓慢注入生 右。平衡灌流20分钟，凡心率小于200次／分，左室收缩压峰值小于 80mmHg，或冠脉流出液小于8毫升／分的心脏弃之不用。 4、心脏缺血再灌注模型的制备 所有组均完成缺血再灌注全过程，即灌注K-H液使心脏复跳并平衡20 分钟一灌注ST (使心脏浸在25c|C生理盐水中)一再灌注K．H液，心脏复跳60分钟。 5、实验分组 30只s—D雄性大鼠随机均分为空白对照组(A组)、复跳时K—H液加 6、实验中标本的收集及检测 测量心肌灌注平衡20分钟及心肌缺血再灌注10分钟、30分钟、60分 钟时的冠脉回流液量，记录各时点的HR、LVDP、CF，并收集心脏缺血再灌 注后各时点的冠脉回流液各2ml，用于检测LDH、CPK。 实验结束时取下心脏，滤纸吸干表面，切取两块0。1c矗大小左心室前 壁心肌组织(冰上操作)备超微结构检查，剩余组织迅速置于液氮中备 ATP、NDA、SOD检测。 7、统计学处理 11．5软件包进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(叉 应用SPSS ±s)表示，组间比较用单向方差分析，PO．05为差异具有显著性，P0．01 为差异具有非常显著性。 ·2· 结 果 各组平衡灌注20分钟时，心脏血流动力学指标和cF差异无显著性(P 0．05)。缺血再灌注60分钟时B组、C组与A组比较各项血流动力学指 粒体等损伤较对照组明显减轻。 结 论 注末心肌ATP含量，通过抗心肌脂质过氧化反应，有效减轻NIRI。 2．Lipo—PGE。可有效扩张冠脉血管改善冠脉循环，进面减轻心肌缺血性 损伤。 关键词：Lipo—PGE，；心肌缺血／再灌注损伤；心肌保护