microRNA靶序列SET8基因多态性及非霍奇金淋巴瘤预后关联的研究.pdfVIP

中文摘要 mieroRNA靶序列SET8基因多态性与 非霍奇金淋巴瘤预后关联的研究 摘 要 目的：在机体内许多的生化过程中，如DNA复制、修复、重组、转 录，核染色质的动态变化起到了一个重要的作用，组蛋白共价修饰是细胞 调节核染色质结构的方式之一。其修饰方式表现为磷酸化、甲基化、乙酰 化等。依据修饰种类的不同，可以对染色体的结构做出不同的调整，以此 来影响转录因子的结合从而调控基因的表达或者影响DNA本身的修饰。 在这些不同的共价修饰调节中，因组蛋白甲基化在转录调控及基因活性中 的基本作用，使它成为目前研究的热点。研究显示，在体内组蛋白H4的 第20位赖氨酸可以分别被一次、二次、三次甲基化，进而发挥重要的生 KMT5A)可以编码组蛋白 化作用。SET8(也被称为PR-SET7，SETD8，or H4第20位的赖氨酸特异的蛋白甲基转移酶，在细胞周期中与转录沉默及 有丝分裂调控相关。一些研究表明组蛋白密码的表观遗传学改变出现在癌 症早期阶段并随着癌症进展而积累，目前发现其与多种癌症相关，如淋巴 酸，从而抑制p53介导的高度敏感的靶基因的转录激活。P53基因突变与 多种肿瘤的发病有关，其中包括淋巴瘤。此外，SET8与细胞周期及DNA 复制有一定的关系。 化、凋亡、肿瘤发生、胰岛素分泌等生物学功能。MicroRNA抑制信使 达，进而在癌症早期发生过程中起到了促癌或抑癌作用。最近研究表明， 基因，或者原癌基因通路，干扰或破坏MicroRNA的结合和转录后调控， 从而影响基因的表达及功能。 中文摘要 NHL是一组淋巴细胞异常的异质性疾病，其在生物侵袭性和临床进 程中表现不同。一些因素如分期、LDH水平、体能状态评分、IPI评分均 可影响患者的生存。最近的分子研究表明，某些，外在的环境及遗传因素 也可影响NHL的预后，然而其潜在的机制并不十分清楚。在本研究中， 预后相关性进行探讨。 医院血液内科非霍奇金淋巴瘤患者，本研究收集淋巴瘤患者254例，所有 的病例都来源于石家庄及周围地区，包括男性150例，女性104例，年龄 胞类型。9个病人没有明确的免疫学类型。所收录的病人均采集相关临床 信息，包括免疫分型、肿瘤大小、AnnArbor分期、骨髓浸润、B组症状 (不明原因发热、盗汗、消瘦)、‘淋巴瘤起源(淋巴结或者结外)、LDH Mix PRISMGenetic kit仪进行PCR扩增，应用ABI Analyzer 翻译区SNP(rsl6917496 型进行多因素分析。应用SPSS分析软件对数据进行处理。 结果：Kaplan-Meier 患者男女性别间的3年总生存率无明显统计学差异，T细胞型、肿瘤体积 大、骨髓浸润、LDH增高、伴有B症状、侵袭性高、IPI评分增高的患者， 其3年总生存期均有缩短，均有明显统计学意义。SET8 位点三个基因型TT基因型、CT型及CC基因型3年生存率分别为46．O％， 生存期最长的患者，TT基因型、CT型患者在生存期方面没有显著差别， 这些数据表明，CC基因型潜在影响着患者的生存。 hazards 应用Cox model对NHL预后风险因素进行多因 proportional 点)基因型与非霍奇淋巴瘤患者死亡风险相关。以CC基因型为比较基准， TT基因型的死亡风险是CC基因型的1．975倍，95％可信区间是 中文摘要 有统计学意义。提示Set8基因型可作为淋巴瘤患者预后的独立影响因子。 位点)基因型是非霍奇淋巴瘤的一个独立的预测因子，对Set8基因3’端非 淋巴瘤进行亚型的分类，有助于重新制定治疗方案。 因；靶序列 英文摘要 valueofMicroRNA SNP Prognostic target inthe37