中药材及其制剂中马兜铃酸的药代动力学的分析研究.pdfVIP

中文摘要 中药材及其制帮j中马兜铃谶的药代动力学研究 搞 婺 第一部分血浆巾骂兜铃蕺的弹嘘法建悫疑美本通枣马 兜铃酸的药代动力学研究 2000年5，j16日美国食品和药品管理局(FDA)公 布了“FDA对产业界的有关含有马兜铃酸植物药物和食 品的通告(Le钍er ConcemedAbout to珠dus缸y．FDA B懈ie艇Produc挺，Inc沁dmgⅨetary Supplemem， A建哟loc辍c Con麟nmg Acid)”粒∞∞年5是3l露公布 了“FDA对卫生行业的有关含有马兜铃羧植物药物郡食 to Care Health Pro砖ssionals．F盼A 品的通告(Letter About ConcenledBotallicalproducts， mcludingDietary A—stolocllic Acid)”，这两个通 Supplement，Containing 告规定停止进西、翻造和销鬻已知含有马兜铃酸的中药材 和吼垮疑会骞马兜铃酸的原料弱戏晶”。 按照上述规定，受禁药姥涉及到禽毒玛兜铃黢约中药 材及制剂约有70多种。这使得本来就难以进入残方主流 医学的中医药举步维艰，特别是我国进入WrO后，为中 药现代化、国际化发展提出了非常紧迫和严肃的研究课 题。 马毙铃酸葶{起豹“孛草药瞥病(C抽1ese Herb Nep愀y，C}烈)”确实馕褥广大医务工侔者耋视， 然而，中药复方制剂的研究较少，药曝之闯的醒伍作用能 否消除或减低有毒物质的海性。因此，有必要研究码兜铃 土查塑薹 ——————_—，—_—___——————-——_——___————-_——-——-__————_H—————————一一 酸处于不同条件下的药代动力学规律，以便为我国尚未完 全禁用的含马兜铃酸中药材及复方制剂提供合理的用药规 律。 目的：采用高效液相色谱法测定血浆中马兜铃酸的 浓度，研究小鼠灌胃给予关木通提取液后体内马兜铃酸的 药代动力学特点。 方法：①关木通提取液的制备：将关木通制备成水 煎液，浓缩。经HPLC外标法测定浓度，备用。②血浆样 品的预处理：将所取血液分别置肝素化的试管中，离心 淀蛋白，离心(10000r．min-1)20s，取上清液，滤膜过滤 (o．451xm)，直接进样20止。③色谱条件的确定：选择 检测波长，固定相和流动相的组成、比例、流速，使马兜 铃酸色谱峰符合检测要求。④色谱系统适用性试验：调整 色谱流动相使分离度、理论板数、对称因子符合要求。⑤ 方法学考察：分别进行日间和日内精密度试验、重现性、 线性、稳定性、回收率试验。⑥药动学实验方案：小鼠随 机分组，每组6只，按4mg．kg。1的剂量灌胃给予关木通 提取液，在预定时间点(5、10、15、20、30、45、60、 90、120、150、180、240min)眼眶取血。按“血浆样品 预处理”项下处理样品。记录峰面积，按外标法计算血药 浓度，采用3P97、NDST药动学软件进行自动拟合处 理。以理论血药浓度值与实验测定值的相关系数最大和 AIC最小作为判断标准，选择最佳房室模型。 结果：①色谱条件：色谱柱为Diamonsil珈C18柱， 250mm×4．6mm，5pm，流动相为甲醇．水．冰醋酸(72： 中文摘要