DNA甲基化及三氧化二砷抗马立克氏病相关性的的分析研究.pdfVIP

DNA甲基化及三氧化二砷抗马立克氏病相关性的的分析研究.pdf

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摘要 鸡马立克氏病是严重危害养鸡业的一种传染性疾病,也是世界上第一个能用疫苗成功预 防的肿瘤性疾病。但随着病毒的变异和强毒的出现,传统疫苗己不能起到很好的保护作用。 为了有效防治马立克氏病,必须深入研究其发病机理。近年来有研究表明肿瘤的形成发展过 程中癌基因和抑癌基因发生甲基化的改变,但是关于马立克氏病肿瘤甲基化发生机制国内外 均无相关报道。本实验通过新银盐法探讨了目前广泛使用的一种抗癌药物——三氧化二砷在 鸡体内的代谢动力学过程,同时采用高效液相色谱、甲基化特异性PCR、半定量RT-RCR方 法检测了三氧化二砷使用前后鸡马立克氏病肿瘤基因组DNA甲基化水平的变化、抑癌基因 p15甲基化的改变以及甲基化转移酶和抑癌基因p53mRNA表达的变化,为研究三氧化二砷 抗肿瘤机理的提供了新的途径,同时也加深了对马立克氏病发病机理的认识。 研究结果如下: 1.78243eo 吸收二室开放模型,胸肌符合一级吸收一室开放模型。 2肿瘤组织中DNA甲基化水平随着病情的发展而逐渐下降.使用三氧化二砷后肿瘤组 织DNA甲基化水平逐渐升高。 3正常肝肾组织中p15基因仅有一例发生甲基化(1/120),肿瘤组织中抑癌基因p15甲 基化发生率很高(肝脏中为56.7%,肾脏为61.7%),通过三氧化二砷的诱导后p15甲基化发 生率下降(肝脏为28.3%,肾脏为33.3%). 4在肿瘤组织中DNA甲基化转移酶的mRNA表达呈明显的上升趋势,抑癌基因p53的 基化转移酶的mRNA表达里下降趋势,而p53呈升高态势。 关键词:三氧化二砷;DNA甲基化;MD;鸡 StudiesontheCorrelationbetween DNA and Methylation As203 Marek’SDisease against Abs仃act Marek’S akindofinfectivediseasethathasharmedthe disease㈣is poul订yindustry isalsothe I£ind that with first c∞be vaccine.Butthevirus severely.it precludedby ofphymatosis variationand ofMarek’Sdisease appearance herpesvirus(MOV)withtoxicity,traditional stronger vaccinec∞not chicken ofMDmustbestudied in protect commendably.Etiopathogenesisdeeply orderto andcureit indicatesthat end prevent efficiently.Investigationoncogeneanti-oncegene of inMD at tumorhomeandabroad.The themetabolism methylation experimentinvestigated kineftCS chickennewsilversalt ofarsenic

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