阿魏酸稳定性和顺反异构体转化的的分析研究.pdfVIP

中文摘要 阿魏酸稳定性和顺反异构体转化的研究 摘要 阿魏酸是存在于当归、川芎等多种中药中的一种有效成 分，具有松弛血管平滑肌，抑制血小板聚集，抗血栓形成， 抗氧化和自由基，提高膜稳定性，以及抗炎、镇痛、抗生育， 调节免疫功能等药理作用，是许多中药制剂中定性定量的指 标，阿魏酸钠是阿魏酸的钠盐，在治疗心脑血管疾病，保护 肝脏、肾脏，抗炎以及治疗白内障等疾病方面很有价值，是 2005版药典新收载的品种，目前已在临床得到日益广泛的应 用；以阿魏酸为主要成分的中药制剂品种很多，复方当归注 射液是其中之一。它是由当归、川芎、红花三味中草药精制 而成的灭菌水溶液，阿魏酸不仅是其主要有效成分，还是其 主要质量控制指标。阿魏酸有顺式和反式两种立体异构体。 关于阿魏酸、阿魏酸钠及含阿魏酸制剂的药理作用和液相色 谱分析方法的研究中所采用的阿魏酸均为反式阿魏酸，自然 界中阿魏酸成分的存在形式也以反式阿魏酸为主。阿魏酸顺 反异构体由于立体构型间存在差异而表现出不同的理化性 质，不同的理化性质往往产生不同的药理效应，因此对阿魏 酸的稳定性及影响其顺反转化的因素进行研究，以探讨影响 其相互转化的条件，对于进一步明确阿魏酸的理化性质，制 定合理的制剂生产工艺和包装设计，从而提高制剂质量，保 证药品的疗效与安全，具有重要意义。 目的：考察pH值、初始浓度、温度、光线对阿魏酸顺反 异构体转化的影响；模拟临床用药浓度和用药环境考察阿魏 酸钠与几种临床常用药物的配伍稳定性以及光线对复方当归 中文摘要 注射液中阿魏酸顺反转化的影响。 方法：制备阿魏酸的转化产物并运用HPLC法和二极管 阵列检测器对其转化产物的化学结构进行了分离和确认，采 BDS 用色谱柱HypersilC】8(4．6ram×250mm5肛m)，流动相 检测波长为322nm，柱温为室温的色谱条件对阿魏酸顺反异 构体进行分离和和含量测定。分析阿魏酸浓度随时间的变化 规律，拟合动力学方程，获得动力学参数，并计算阿魏酸顺 反转化的反应活化能。 结果：溶液pH值、温度、光线、不同初始浓度均对阿魏 酸顺反转化有影响，其中光线对阿魏酸顺反转化影响显著； 阿魏酸钠与四种输液配伍后8小时内相对稳定，与碱性药物 配伍时，稳定性降低；在自然光照下，120小时后复方当归注 射液中阿魏酸的含量为光照前的92．3％。 结论：本实验首次建立了既能满足反式阿魏酸含量的测 定，又能对阿魏酸顺反异构体进行分离的色谱条件，并运用 液相色谱和二极管阵列检测器对其产物进行分析，考察了pH 值、温度、光线、初始浓度对阿魏酸顺反转化的影响；阿魏 酸钠与几种临床常用药物的配伍稳定性；光线对复方当归注 射液中阿魏酸顺反转化的影响。进一步明确了阿魏酸的理化 性质，对阿魏酸和含阿魏酸制剂的处方设计和生产工艺以及 阿魏酸钠在临床的合理应用提供了一定的理论依据和实验基 础。 关键词：阿魏酸；阿魏酸钠；复方当归注射液；顺反转 化；HPLC法 英文摘要 The of and studystability reciprocal on thetrans-ferulicacidandthe cis．ferulicacid ABSTRACT Fcrelicacidisakindofeffective in kinds existing oftraditional angelica，ligustMetc．many Chinese medicine．Itcanloosevascularsmooth