PEG-USPIO应用于小鼠肝癌移植瘤模型3.0T MRI增强成像的实验探究.pdfVIP

·中文摘要· PEG—USPl 0在小鼠肝癌移植瘤模型 3．OTMR l成像的实验研究 目 的 优化3．OT磁共振扫描KM小鼠的扫描序列和参数；探讨聚乙二醇包被的超顺 磁性氧化铁(PEG—USPl0)作为对比剂进行KM小鼠扫描时应该使用的最佳浓度； 建立KM小鼠肝癌H22细胞移植瘤模型；使用PEG—USPl0作为对比剂行肝癌移植 瘤小鼠模型3．0T磁共振扫描，测量肝、肿瘤和肌肉等组织MR信号动态变化；并 做电镜观察PEG—USPIO组织分布情况，比较分析与MR信号变化的相关性。 方 法 1． 随机挑选I(M小鼠3只，行MR常规自旋回波(SE)TlwI、快速自旋回波 参数设定。采用三位高年资磁共振阅片经验丰富的诊断医生阅片，评价相同序列 不同扫描参数显示最佳的图像，确定扫描参数。 2． 制备不同浓度的聚乙二醇包被的超顺磁性氧化铁(PEG—USPl0)对比剂， 选取9只小鼠随机分为第一组、第二组和第三组，分别注射25ugFe／ml、50ug Fe／m1和100ugFe／m]_．砷浓度的PEG—USPl0扫描，根据测得的数据确定最佳扫 描浓度。 3． 随机将24只KM小鼠分成两组，分别在腋窝皮下和肝脏原位移植接种 肝癌H22细胞，建立KM小鼠肝癌H22细胞移植瘤模型。 4． 将两组肿瘤模型小鼠各选取10只，平扫后注入对比剂，分两次扫描。 0min、 第一次：每组5只小鼠，扫描3只，备用2只，同时注入对比剂，注药后l 1h、2h、4h扫描后每组分别处死一只小鼠保留肝脾和肿瘤组织固定备电镜检查； 第二次：每组5只小鼠，扫描3只，备用2只，首先行MR平扫，间隔6h后扫描 一次，延迟12小时再扫描一次。 并于每个时间段扫描后处死一只小鼠保留肝、脾、和肿瘤组织甲醛固定并 行电镜实验。 结 果 1．经三位高年资诊断医生阅片，T1W工三位教授都选择采用TEll，TR620， ，TR6300， 调整均不能克服呼吸伪影的影响，三位医生一致认为图像及数据不可用，建议取 消此序列扫描。 描信号值最低，而第一组(25 Fe／m1) ugFe／m1)信号降低相对较小；第三组(100ug 信号最低值与第二组相近，因此选用50ugFe／ml作为实验最后扫描浓度。 3．KM小鼠腋窝皮下和肝脏原位移植肝癌模型的建立：第一组(小鼠腋窝皮 下移植瘤模型)有2只因皮肤破溃未成瘤，呈瘤率83．33％(10／12)；第二组(肝 脏原位移植肝癌模型)成瘤率100％(12／12)。 度50ugFe／ml时增强后2小时信号降至最低(见表2)，之后缓慢回升，T1wI、 T2WI肝癌SI增强前后均无明显变化，因周围肝实质信号显著下降，肝癌对肝组织 CNR较增强前显著提高。 5．电镜下可见正常枯否细胞(KC)位于肝血窦旁，有很多伪足，依附于内 皮细胞上，细胞浆内可见丰富的溶酶体，为圆形或类圆形小体，其内可见吞噬点 状呈黑色的PEG—SPIO颗粒，KC胞浆内可见较大的PEG—SPl0簇。肝癌内未观察 到KF细胞，线粒体、溶酶体等细胞器明显减少或消失，视野内未观察到PEG—SPl0 粒子沉积。(见图12、13) 结 论 1．T1wI序列参数TEll，TR620，FOV60木60，矩阵224×256，激励次数：2 的序列；T2wI序列参数TEll9，TR6300，FOV60术60，矩阵416×416， 激励次数：2，层厚4mm，层距1mm的序列最为理想。 Fe／m1。 2．PEG—USPl0扫描小鼠最佳浓度为50ug 3．电镜下PEG—USPl0粒子沉积与MR信号值变化有相关性。 关键词