PPARγ及p27kip1、Skp2在肝细胞癌中的表达及临床意义.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 ”。 OOOOOOOOOOO…D… ooolo………………···…Ooooooo 前言···O刖吾 …”一”“一““”““。 og…”一””·…······7“一”””””一”一‘’7 材料与方法……………………………………………………………8 ··…·····…···························…·························1l 结果0 附图…·············……··…··························…一···········………13 附表···…··……·…………………···……···……···…………···…···18 DOO OOOOOO OOO O””””一””一””一”””””““OO O”一“”一”“一””一一20 讨论OO 结论……······…·········…······…···············……·······““··········23 参考文献………………………………………………………………23 ……………………27 综述p27kipl和skp2蛋白与肿瘤关系的研究进展 OOOO 致谢 ……··········““一”………“．．“”·O O……”一””一”“一””””一·33 个人简历 ………………………OOOOOOOOOOOOOOO……………………………34 中文摘要 PPAR i Y和p27kpl、Skp2在肝细胞癌中的表达及临床意义 摘 要 目的：肝细胞癌(hepatocellular 常见恶性肿瘤，易发生侵袭转移，预后差。在我国HCC近年来发病率和 死亡率有增高的趋势，已上升为恶性肿瘤的第二位。但目前手术、介入、 射频消融等治疗方法的效果均不够理想。因此，探讨HCC发生、发展、 侵袭和转移的发生机制已成为研究热点。 过氧化物酶增殖物激活受体Y(Peroxisome 成、分化及胰岛素敏感方面起到重要作用。研究表明PPAR7被其配体激 活后可参与调节癌基因和抑癌基因的表达，并可诱导肿瘤细胞分化、抑制 增殖、抑制血管生成、促进凋亡和抑制细胞周期的进程，但具体机制尚不 是细胞周期中催化细胞由Gl期进入S期的关键酶，p27bPl通过抑制其活 性实现对细胞周期调控功能，对细胞周期的主要作用在G1．S期，阻止细 associated kinase 胞由Gl期进展到S期。细胞S‘期激酶相关蛋白2(S．phase protein 使其降解，肿瘤细胞G1．S期调控发生紊乱。在多种肿瘤细胞中，在Gl-S 期转变过程中，Skp2呈过度高表达，而p27bpl则低表达。 细胞的Go／Gl期比例显著升高，S期比例轻度降低，G2／M期明显降低，使 的细胞凋亡，并且呈时间依赖性和剂量依赖性。罗格列酮能时间及剂量依 赖性降低Skp2蛋白及增加p27“p1蛋白的表达，表明罗格列酮可能通过上 组织中PPAR丫和p27bpI、Skp2蛋白的表达情况未见报道。 中文摘要 方法：收集河北医科大学第四医院病理证实的肝细胞癌组织标本57 例和20例正常肝组织标本。所有病例术后均进行随访，无失访病例，随 访截止时间为2011年1月1日。所有病例术前未经过任何