PPARγ2基因Pro12Ala多态性及2型糖尿病及其血脂的关系.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………一1 英文论著摘要……………………………………………………………………．．5 二、英文缩略语………………………………………………………………………·10 三、论文 前‘言…………………………………………………………………………………………………………1lI 翮舌…………………………………………………………………………………………………………l 材料与方法………………………………………………………………………．．12 结果…………………………………………………………………………………………………………18 讨论…………………………………………………………………………………………………………26 结论…………………………………………………………………………………………………………28 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………29 五、参考文献…………………………………………………………………………30 六、附录 综述…………………………………………………………………………………………………………33 在学期间科研成绩………………………………………………………………44 致谢…………………………………………………………………………………………………………45 个人简介…………………………………………………………………………46 ·中文论著摘要· 的关系 ·_■_--_●- 刖 葺 2型糖尿病(T2DM)是一种常见的多基因复杂性疾病，其发病的2个主旋律是 的相关性，发现糖耐量正常人群中A等位基因突变率为9．3％，糖耐量降低者为 及印尼爪哇人群和中国人群研究认为，Prol2Ala多态性与T2DM没有关联。 胰岛素抵抗是T2DM患者的常见特征，它可以预测糖尿病的发病。T2DM患者 骨骼肌胰岛素抵抗的特征包括胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用不充分及脂肪氧化 抑制效应减弱，需要机体分泌较多的胰岛素方能代偿此种缺陷。在大量研究中， 值得关注的是非糖尿病者携带A基因者有更强的胰岛素敏感性。随机选取非糖尿 病人群检测其胰岛素分泌和敏感性，携带P等位基因和携带A等位基因的两组人群 中胰岛素分泌的各阶段没有明显不同，但后组的胰岛素敏感性明显增加。所以推 断A等位基因减少糖尿病的发生与增加胰岛素敏感性有关。 脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化的重要危险因素。近年来研究表f韭JPPAR7在调 节体内脂质代谢和能量平衡中具有重要作用。PPART激活可以促进白色脂肪细胞 分化，增加小脂肪细胞的数量而减少大脂肪细胞的数量。小脂肪细胞对胰岛素的 反应性更强，有利于促进葡萄糖摄取。PPART在前脂肪细胞中的激活可以增加胰 岛素及胰岛素样生长因子(IGF．1)刺激的脂肪细胞分化过程，增加一些脂肪组织特 异性的基因表达。脂肪细胞分裂期f司PPAR),诱导多种与脂肪酸代谢相关的基因表 使LPL活性降低影响TG清除，在肥胖个体中尤为突出。可能是因为肥胖者脂肪细 胞数目增多及体积增大，含有较多异构体的脂肪组织，所以突变对血脂的影响仅 在肥胖状态下显现，表现为TG增高，高密度脂蛋白．胆固醇(HDL-C)降低。对于非 等报道，携带A等位基因者血总胆固醇(TC)升高，LDL．C升高。有学者研究认为A 等位基因者血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯增高。上述结果可能 M等研究认为携带A等 与Prol2Ala突变下调PPAR721拘转录活性有关。Montagnana 位基因者甘油三酯降低。最近RadhaV及国内研究认为Prol2Ala多态性与血脂没有 相关性。并且有研究认为，Pr012Ala突变对血脂影响与性别也有关系。 抗、脂质代谢、肥胖及其他许多疾病具有重要的作用。本研究通过在辽宁地区对 汉族人正常人群和2型糖尿病人群的基因检测来探讨该基因在其中的表达及对2型 糖尿病患者脂代谢水平的影响，为2型糖尿病的治疗提供有力依据。 方 法 一、实验对象及分组