PPARαL162V、C2528G基因多态性及早发2型糖尿病相关性.pdfVIP

1 PPARaL62V、C2528G基因多态性 与早发2型糖尿病相关性 硕士生姓名： 李 芳 寺旨导教师： 张 萍 教授 专业名称： 内科学 摘 要 背景：随着社会生活方式的改变、肥胖人群的增加，2型糖尿的发病率正 在逐年增加。近年来2型糖尿病的发病年龄呈年轻化趋势。目前将诊断年 龄小于等于40岁定义为早发2型糖尿病。与晚发2型糖尿病者相比早发2 型糖尿病者具有更明显的家族聚集倾向，血糖控制较差，并且存在严重 的血脂紊乱，早期即需应用胰岛素治疗。早发2型糖尿病的主要病理生理 改变是严重的胰岛素抵抗和相对的胰岛B细胞功能缺陷。有研究表明胰岛 素抵抗的早期表现是血脂异常。过氧化物酶体增殖物激活受体 activated a(peroxisomeproliferatorreceptoralpha，PPARa)主要表达于脂肪 酸代谢旺盛的组织，在调节脂肪代谢、免疫反应、细胞分化，以及炎症 反应等过程中发挥重要作用。以往的研究发现PPARaLl62V、C2528G基 62V、 因多态性与2型糖尿病血脂异常有关。本研究旨在探讨PPARaLl C2528G基因多态性与早发2型糖尿病的发生是否存在相关性。 目的：比较早发2型糖尿病组与晚发2型糖尿病组临床生化指标，明确 二者在血糖、血脂、胰岛13细胞功能等方面是否存在差异；研究 PPARaLl 62V、C2528G在早发2型糖尿病组与晚发2型糖尿病组中的变 异率，从而进一步探讨以上两位点多态性与早发2型糖尿病的发生有无 相关性。 8 1 l例，女22例。以诊断年龄40 方法：选取2型糖尿病受试者393例，男l 岁定义为早发2型糖尿病，诊断年龄40岁为晚发2型糖尿病。其中早发2 18例，女1 发2型糖尿病组受试者290例，男1 72例，平均年龄56．36+ 9．56岁。提取外周血白细胞DNA应用聚合酶链反应(PCR)检测 PPARaLl 62V、C2528G基因多态性并进行基因型和相关临床生化指标的 比较。 结果： 1．早发组FPG较高，TG显著升高，UA水平较高。 -2．早发组PPARaLl 62V基因型分布：LL、LV、VV的频率分别为 93．2％、O％、6．8％．L、V等位基因的频率分别为93．2％、6．8％．晚发组LL、 LV、VV基因型的频率分别为97．6％、O％、2．4％．L、V等位基因的频率 分别为97．6％、2．4％．两组基因型频率经检验后有显著差别。 6．8％、3．9％．G、C等位基因的频率分别为92．7％、7．3％．晚发组GG、GC、 CC的频率分别为94．8％、4．5％、O．7％．G、C等位基因的频率分别为97．1％、 2．9％．两组基因型频率经检验后有显著差异。 4．早发组Vl62亚型FPG、2hPG及TC均较高。晚发组V162亚型 FPG、TG水平显著升高，胰岛13细胞功能明显降低。 5．早发组C2528亚型HbAlC、2hPG明显升高，TG、TC、APOB明 显升高。晚发组C2528亚型TC、LDL、APOAl水平较高。 结论： 1．早发2型糖尿病组较晚发组血糖控制差、脂代谢紊乱严重、血尿 酸水平高。 2．早发2型糖尿病组PPARaVl62、C2528变异高于同地区晚发组。 3．V1 62亚型较L162亚型血糖高，血脂紊乱、胰岛B细胞功能下降明显。 4．C2528亚型较G2528亚型血糖、血脂紊乱明显。 5．PPARaLl 62V、C2528G多态性可能与早发2型糖尿病的糖脂代谢 紊乱有关。 关键词：早发2型糖尿病 过氧化物酶增殖物激活受