RAGE及S100A8、S100P在良性前列腺增生及前列腺癌组织中的表达及临床意义.pdfVIP

RAGE 和S100A8、S100P 在良性前列腺增生和前列腺癌组织中的表达及临床意义 中文摘要 RAGE 和 S100A8、S100P 在良性前列腺增生和前列腺癌 组织中的表达及临床意义 中文摘要 前列腺癌 （Prostate Cancer,PC ）是男性泌尿生殖系统常见恶性肿瘤之一。世界范 围内，前列腺癌的发病率在男性所有恶性肿瘤中居第二位，死亡率居第六位[1] 。其在 欧美发病率极高，目前在美国前列腺癌的发病率已经超过肺癌，成为第一位危害男性 健康的肿瘤[2] 。亚洲前列腺癌的发病率远远低于欧美国家，但近年来呈现上升趋势， 且增长比欧美发达国家更为迅速 。根据国家癌症中心的最新数据，自 2008 年起，前 列腺癌成为我国泌尿系统中发病率最高的肿瘤，其在男性恶性肿瘤发病率排名中列第 六位，死亡率列第九位[3、4] 。另外根据 2012 年世界范围的调查结果显示我国的前列腺 癌发病率出现显著上升 ，1988-1994 年期间我国每年前列腺癌的发病率的增长率为 2.1% ，而到了 1994-2002 年间，前列腺癌发病率每年增长 13.4%[1] 。 近十余年来围绕前列腺癌的发病机制国内外学者开展了大量富有成效的研究，但 其发病机制仍不十分明确 。早期前列腺癌的临床症状多呈隐匿性，一部分患者甚至是 在接受了前列腺电切术或开放手术才被发现，其中相当大一部分确诊时已属于中晚期 前列腺癌，从而失去了根治性治疗的最佳时机。目前前列腺癌的筛查主要依靠前列腺 特异性抗原 （prostate-specific antigen,PSA ），近年来 PSA 以外的其他肿瘤标记物也 逐渐被认为具有潜在的诊断价值，如已被美国 FDA 批准作为诊断前列腺癌的标记物 、 PCA3 ，在 PSA 升高的患者中，PCA3 更能提高前列腺癌的诊断准确率[5 6] 。即便如此， 这些分子标记物在一定程度上仍缺乏特异性，对于部分患者仍有漏诊的可能。目前， 前列腺癌的治疗方法主要有：根治性手术治疗、内分泌治疗、放射治疗及化疗等。根 治术后局部复发或远处转移及许多失去手术机会的患者，常选用内分泌治疗。接受内 分泌治疗的患者 ，大多数起初有效，但几乎都将逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌 (castrate-resistant prostate cancer,CRPC)，使治疗变得相当困难。因此，筛选出高灵敏 I 中文摘要 RAGE 和S100A8、S100P 在良性前列腺增生和前列腺癌组织中的表达及临床意义 性、能从分子水平辅助前列腺癌的早期诊断学指标以及治疗新靶点，已成为国内外研 究的热点。 肿瘤的发生、发展及转移是一个多因素、多步骤和多基因参与的复杂过程，基因 突变、原癌基因激活、抑癌基因失活及其导致的一系列信号转导的异常等分子 理学 改变，贯穿了肿瘤病变的全部过程 。前列腺癌的发病机制及发生发展的分子生物学基 础至今仍不清楚 。以往 的研究表 明,前列腺癌的发生发展与野生型 p53 、p16 、PTEN 、 ran23 、NKX3.1 、Rb 等抑癌基因的失活,c-myc、c-met、bcl-2 、ras 等癌基因的异常表 达,AR、PSA、VDR 等基因多态性及 DNA 甲基化等过程有关。而近年来的研究表 明, 晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)及其配 体钙粒蛋白 （S100）与前列腺癌密切相关。 晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是 免疫球蛋白大家族 中的一员，作为一种多配体的跨膜信号转导受体，通过与细胞表面 不同配体结合，激活细胞 内多种信号传导机制，参与了糖尿 慢性并发症、炎症反应、 神经再生、ALzhei